Effects of iloprost on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats compared with methyl-prednisolone

Abstract

Objective: Prostacyclin (PGI2) has been shown to inhibit the expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic mediators in pulmonary fibrosis. In this study, we aimed to test the preventive effects of intraperitoneally administered iloprost, a stable PGI2 analog, on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats and to compare the effects of iloprost with the effects of methyl-prednisolone, a traditional therapy. Methods: Rats were randomly allocated into four groups: 1. Saline alone (n = 6); 2. Bleomycin + placebo (n = 7); 3. Bleomycin + methyl-prednisolone (n = 7); 4. Bleomycin + iloprost (n = 7). Fibrotic changes in the lungs were demonstrated by analyzing the cellular composition of bronchoalveolar lavage fluid, histological evaluation and lung hydroxyproline content. Results: Fibrosis was made in the lungs of rats by bleomycin experimentally. Fibrosis scores in the methyl-prednisolone and the iloprost groups were significantly lower than in the placebo group (p < 0.05). Furthermore, the score of the iloprost group was significantly lower than the score of the methyl-prednisolone group. The hydroxyproline content was significantly less in the methyl-prednisolone and the iloprost groups (p < 0.05). In the placebo group, the neutrophil percentage in bronchoalveolar lavage was significantly higher than in the other groups, whereas the macrophage percentage in placebo group was significantly lower (p < 0.05). Conclusion: Iloprost has protective effect on the pulmonary fibrosis induced by bleomycin and it may be more effective in decreasing fibrotic changes than methyl-prednisolone. Resumo: Objetivo: A prostaciclina (PGI2) é conhecida por inibir a expressão de mediadores pró-inflamatórios e pró-fibróticos na fibrose pulmonar. Neste estudo, procurou-se testar os efeitos preventivos do iloprost administrado por via intraperitoneal, um análogo estável do PGI2, na fibrose pulmonar induzida por bleomicina em ratos e comparar os efeitos do iloprost com os efeitos da metil-prednisolona, uma terapia tradicional. Métodos: Os ratos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: 1. Apenas soro fisiológico (n=6); 2. Bleomicina + placebo (n=7); 3. Bleomicina + metil-prednisolona (n=7); 4. Bleomicina + iloprost (n=7). Foram demonstradas alterações fibróticas nos pulmões analisando a composição celular do líquido de lavagem bronco-alveolar, avaliação histológica e conteúdo de hidroxiprolina pulmonar. Resultados: Aparecimento de fibrose nos pulmões dos ratos tratados com bleomicina. Os resultados dos grupos tratados com metil-prednisolona e iloprost foram significativamente inferiores ao do grupo placebo (p<0.05). Além disso, o resultado do grupo de iloprost foi significativamente inferior ao resultado do grupo de metil-prednisolona. O teor de hidroxiprolina foi significativamente inferior nos grupos de metil-prednisolona e de iloprost (p <0.05). No grupo placebo, a percentagem de neutrófilos na lavagem bronco-alveolar foi significativamente mais elevada do que nos outros grupos, enquanto que a percentagem de macrófagos no grupo placebo foi significativamente inferior (p <0.05). Conclusão: O Iloprost tem um efeito protetor sobre a fibrose pulmonar induzida por bleomicina e pode ser mais eficaz na diminuição de alterações fibróticas que a metil-prednisolona. Keywords: Pulmonary fibrosis, Bleomycin, Iloprost, Methyl-prednisolone, Rats, Palavras-chave: Fibrose pulmonar, Bleomicina, Iloprost, Metil-prednisolona, Ratos