Pattern of differential expression of costimulatory molecules in myeloma cell line MM1.R

Abstract

T cells constantly recognise and eliminate circulating tumour cells. They require two signals in order to be activated: antigen presentation via TCR, and costimulatory interaction with different surface molecules of the B7 family, which may either enhance or attenuate immune response. In several cancers these molecules are deregulated, thereby promoting immune escape and the settlement or migration of cancer cells. In multiple myeloma, the expression of B7 co-inhibitory molecules and their relationship to disease progression have been identified. The MM1.R cell line is a useful cellular model for studying the progression of this disease, and therefore an analysis of the pattern of expression in this cell line helps to cast light on the immune status of this disease. Using a real-time PCR (quantitative RT-PCR) assay, we found that the main molecules expressed were those with an inhibitory function (B7-H1, B7-H3 and B7-H4), which suggests a high level of immune inhibition by these cells. Resumen: El reconocimiento y eliminación constante de células tumorales circulantes se logra principalmente mediante la acción de los linfocitos T, células cuya activación requiere de dos señales para poder llevarse a cabo: la presentación del antígeno a través del TCR y una interacción co-estimuladora liderada por distintas moléculas de superficie de la familia B7 que pueden potenciar o atenuar la respuesta. En varios tipos de cáncer, estas moléculas se encuentran desreguladas, favoreciendo el escape inmunológico y el asentamiento y/o migración de las células neoplásicas. En mieloma múltiple se ha identificado la expresión de moléculas B7 co-inhibitorias y su relación con la progresión de la enfermedad. La línea celular MM.1R es un modelo celular útil para estudiar la progresión de esta enfermedad, por lo que el análisis del patrón de expresión en esta línea celular contribuye a entender el estado inmunológico en la enfermedad. Mediante un ensayo de RT-PCR en tiempo real (qRT-PCR) encontramos que las moléculas mayormente expresadas fueron aquellas con función inhibitoria (B7H1, B7H3 y B7H4), lo cual indica una alta inhibición inmunológica por parte de estas células. Keywords: Multiple myeloma, MM1.R, Costimulatory molecules, B7, PCR, Palabras clave: Mieloma múltiple, MM1.R, Coestimuladoras, B7, PCR