A new direction in the treatment of rheumatoid arthritis: anti-B cell therapy

Abstract

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и нередким системным воспа- лительным поражением внутренних органов. Его распространенность в популяции колеблется от 0.5% до 1.0% [1]. Социальное и медицинское значение РА определяется значительной инвалидностью и сокращением продолжительности жизни пациентов [2-4]. До недавнего времени патогенетические механизмы развития РА рассматривались главным образом с точки зрения дефектов Т-клеточной иммунорегуляции [5-7]. Однако данные экспериментальных исследований, свидетельствующие о фундаментальной роли В-лимфоцитов в нарушении иммунного ответа при РА [7-11], послужили стимулом для изучения этих клеток в качестве объекта антиревматической терапии. В результате в арсенал ревматологов вошел анти-В-клеточный биологический препарат ритуксимаб, или Мабтерa [12-16]. Ритуксимаб (мабтера) представляет собой генноинженерное химерное моноклональное антитело, состоящее из человеческого и мышиного белка. Оно направлено против антигена CD20, находящегося на поверхности пре В-клеток и зрелых В-клеток, но не на развивающихся из них плазматических клетках, которые являются продуцентами антител. Поэтому применение ритуксимаба приводит к резкому сокращению на длительный срок популяции зрелых В-клеток; количество же вырабатывающих антитела плазматических клеток существенно не изменяется. Соответственно этому уровень циркулирующих антител не обнаруживает значительного снижения. CD20 отсутствует также на стволовых, дендритных и прo-В клетках, в связи с чем ритуксимаб не влияет на их функцию и количество. Период полувыведения препарата из сыворотки составляет около 20 дней [17].