Avaliação in silico de propriedades farmacocinéticas de compostos antileucêmicos publicados por periódicos científicos

Abstract

Introdução: O desenvolvimento de novas drogas anticâncer envolve laboriosas etapas de testes in vitro, avaliações das propriedades farmacocinética e testes in vivo. O uso de ferramentas in silico, ou seja, por simulação computacional, economiza tempo e esforço consideráveis, no desenvolvimento de drogas anticâncer, permitindo uma maior probabilidade de sucesso clínico. Objetivo: Avaliar, in silico, as propriedades farmacocinéticas (ADMET) de compostos com potencial antileucêmico publicados na literatura científica. Métodos: A pesquisa de caráter bibliográfico foi conduzida nas bases de dados SciELO, PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Foram listadas 11 publicações (12 moléculas) e o Etoposídeo (controle) para análise dos parâmetros farmacocinéticos por meio do software pkCSM. Os resultados obtidos foram analisados atribuindo-se pesos aos diferentes parâmetros avaliados pelo pkCSM. Resultados: Os compostos com melhor perfil foram TC1 (Derivados de Orto-quinonas) e DHA (Dihidroartemisinina), apresentando melhores propriedades farmacocinéticas que o Etoposídeo; uma droga já utilizada no tratamento do câncer. Contudo, tais compostos ainda apresentam importantes características farmacocinéticas indesejáveis como solubilidade e toxicidade. Conclusão: Ao avaliar as propriedades farmacocinéticas (ADMET) dos compostos em estudo, mostra-se a importância das análises de triagem de moléculas e seus derivados bioativos como uma etapa inicial na busca por novos medicamentos. As avaliações in silico realizadas antes e durante os ensaios in vitro podem economizar recursos e tempo na busca por novos fármacos.

Keywords

• Antineoplásicos. Ações Fármacológicas. Simulação por Computador. Ações e Usos de Compostos Químicos.