Revista Brasileira de Terapia Intensiva ()

Justificativa e delineamento do estudo “Tocilizumabe em pacientes com COVID-19 moderado a grave: estudo aberto, multicêntrico, randomizado, controlado” (TOCIBRAS)

  • Danielle Leão Cordeiro de Farias,
  • João Prats,
  • Alexandre Biasi Cavalcanti,
  • Regis Goulart Rosa,
  • Flávia Ribeiro Machado,
  • Otávio Berwanger,
  • Luciano César Pontes de Azevedo,
  • Renato Delascio Lopes,
  • Álvaro Avezum,
  • Leticia Kawano-Dourado,
  • Lucas Petri Damiani,
  • Salomón Soriano Ordinola Rojas,
  • Cleyton Zanardo de Oliveira,
  • Luis Eduardo Coelho Andrade,
  • Alex Freire Sandes,
  • Maria Carolina Pintão,
  • Claudio Galvão de Castro Júnior,
  • Phillip Scheinberg,
  • Viviane Cordeiro Veiga

DOI
https://doi.org/10.5935/0103-507x.20200060

Abstract

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RESUMO Introdução: Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. Métodos e análises: Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir: dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). Ética e disseminação: O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.

Keywords