Chronic Amiodarone Use and the Risk of Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

Abstract

Background: Observational studies have identified inconsistent associations between chronic use of amiodarone and cancer-related outcomes. We performed a systematic review and meta-analysis to evaluate cancer risk among patients receiving amiodarone. Methods: We searched MEDLINE, Embase, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) to May 1, 2020. We included randomized controlled trials (RCTs) with follow-up ≥2 years that compared amiodarone (any dose) to any comparator (placebo, active pharmacologic or interventional comparator, or usual care), and reported ≥1 outcome of interest. We contacted authors of published chronic amiodarone trials for potentially unreported cancer outcomes. The primary outcome was cancer incidence. Secondary outcomes were cancer-related death and site-specific cancers. We determined risk ratios and 95% confidence intervals using a fixed-effect model, and statistical heterogeneity using I2. We conducted prespecified subgroup and sensitivity analyses for amiodarone indication, amiodarone dose, duration of therapy, and trial-level risk of bias. Results: From 1439 articles, we included 5 RCTs (n = 4357). Mean follow-up duration ranged from 21 to 37 months. We included previously unpublished cancer outcome data from 1 RCT. Our primary outcome was not reported in any RCT. There was no significant difference in cancer-related death between amiodarone (1.69%) and the comparator (1.75%) (risk ratio 0.96, 95% confidence interval 0.57-1.63; I2 = 0%). There were no significant interactions from our subgroup or sensitivity analyses. Conclusions: Chronic amiodarone use did not increase cancer-related deaths. Data from RCTs do not support an increased risk of cancer-related harms with amiodarone use, and these concerns should not deter use of amiodarone when indicated. Résumé: Contexte: Des études d’observation ont révélé des associations incohérentes entre l’usage à long terme de l’amiodarone et les issues liées au cancer. Nous avons mené une revue systématique et une méta-analyse pour évaluer le risque de cancer chez les patients qui reçoivent l’amiodarone. Méthodologie: Nous avons épluché les registres MEDLINE, Embase et Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) jusqu’au 1er mai 2020. Nous avons retenu les essais contrôlés randomisés (ECR) comportant une période de suivi d’au moins 2 ans qui visaient à comparer l’amiodarone (toutes les doses) à un agent (placebo, agent de comparaison pharmacologique ou interventionnel actif, ou traitement standard) et qui ont rapporté au moins un résultat d’intérêt. Nous avons communiqué avec les auteurs de publications d'essais sur l'emploi à long terme de l'amiodarone dans le but de déceler des issues possibles de cancer non signalées. Le principal critère d’évaluation était la fréquence du cancer. Les critères d’évaluation secondaires étaient les décès liés au cancer et les cancers en fonction de leur localisation. Nous avons établi les rapports de risques et les intervalles de confiance à 95 % au moyen d’un modèle à effets fixes et d’une hétérogénéité statistique quantifiée à l’aide d’une I2. Nous avons réalisé des analyses par sous-groupes et des analyses de sensibilité prédéfinies pour l’indication de l’amiodarone, la dose d’amiodarone, la durée du traitement et le risque de biais à l’échelle des essais. Résultats: À partir de 1 439 articles, nous avons retenu 5 études contrôlées à répartition aléatoire (n = 4 357). La durée de suivi moyenne variait de 21 à 37 mois. Nous avons inclus des données d’un ECR portant sur l’issue de cancer qui n’avaient pas été publiées auparavant. Notre principal critère d’évaluation n’a fait l’objet d’aucun rapport dans les ECR. En ce qui concerne les décès liés au cancer, aucune différence n’a été observée entre l’amiodarone (1,69 %) et l’agent de comparaison (1,75 %) (rapport des risques de 0,96; intervalle de confiance à 95 % de 0,57 à 1,63; I2 = 0 %). Aucune interaction notable n’est ressortie de nos analyses par sous-groupe ou de nos analyses de sensibilité. Conclusions: L’administration à long terme d’amiodarone n’a pas augmenté le taux de décès liés au cancer. Selon les données des ECR, l’emploi de l’amiodarone n’est pas associé à une augmentation du risque de cancer, et les craintes à cet égard ne devraient pas dissuader d’utiliser l’amiodarone lorsqu’elle est indiquée.