مقارنة بين مرتسمات الكروماتوغرافيا البؤرية وicIEF لمغايرات الشحنة لأضداد وحيدة النسيلة عارية ومرتبطة مع دواء

Abstract

يعد مراقبة مرتسم مغايرات الشحنة أحد الأدوات المستخدمة لضمان جودة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة(mAb) العارية او المرتبطة مع دواء ((ADC. في هذه الدراسة، تمت مقارنة مرتسمات مغايرات الشحنة التي تم الحصول عليها باستخدام الكروماتوغرافيا البؤرية المعتمدة على استخدام أعمدة مبادلة ضعيفة للأيونات السالبة مع المرتسمات التي تم الحصول عليها باستخدام الرحلان الكهربائي البؤري الشعري المصور icIEF لاثنين من الأضداد (mAb-2, mAb-1) سواء كانت عارية أم مرتبطة مع دواء المايتانسين. وجدت فروق هامة بين مرتسمات الكروماتوغرافيا البؤرية ومرتسمات icIEF لمغايرات الشحنة للأضداد العارية والمرتبطة. أظهر مرتسم مغايرات الشحنة باستخدام الكروماتوغرافيا البؤرية لـmAb-1 قمتين رئيستين(pI: 8.1 و8.2) وقمة واحدة ثانوية (:pI 7.9). في حين أن مرتسم مغايرات الشحنة باستخدامicIEF لهذا الضد أعطى قمتين رئيستين (pI: 7.9و8.1) وقمتين ثانويتين (pI: 8.2, 7.7). أظهر mAb-2 تجانساً وقلوية أعلى منmAb-1 مع قمة رئيسية (8.7 pI) باستخدام الكروماتوغرافيا البؤرية وقمتين (:pI 8.9و9.0) باستخدام .icIEF عند ربط الأضداد الى دواء سام للخلايا ازداد عدم تجانس وقلوية مرتسمات مغايرات الشحنة مقارنة مع الأضداد الموافقة. اختلفت مرتسمات مغايرات الشحنة للأضداد المرتبطة بين طريقةicIEF وطريقة الكروماتوغرافية البؤرية. اثبتت طريقة icIEF قدرة أكبر على فصل مغايرات الشحنة سواء لاضداد عارية عارٍ او مرتبطة مع دواء مع معامل فصل جيد مقارنة مع الطريقة الكروماتوغرافية البؤرية وبالتالي كانت أكثر ملاءمة لوصف واظهار أي تغيرات في مرتسم مغايرات الشحنة لهذه المنتجات.