Production of insulin-like growth factor-binding proteins during the development of hepatic fibrosis due to chronic hepatitis C

Abstract

Introduction and Aims: Insulin-like growth factor 1 is modulated by the insulin-like growth factor-binding proteins (IGFBPs) that are synthesized in the liver. The aim of the present study was to evaluate the concentrations of IGFBPs 1–7 in patients with chronic hepatitis C and study their association with fibrosis stage. Patients and methods: A prospective, cross-sectional study was conducted that included patients with chronic hepatitis C. The stages of fibrosis were determined through FibroTest and FibroScan and the patients were compared with a control group. Serum levels of IGFBPs 1–7 were quantified through multiple suspension arrays. The Kruskal-Wallis test, Mann-Whitney U test, Spearman’s correlation, and ROC curves were used for the statistical analysis. Results: Upon comparing the patients and controls, the highest concentrations were found in IGFBPs 1, 2, 4, and 7 (p = 0.02, 0.002, 0.008, and <0.001, respectively). IGFBP-3 levels had a tendency to be lower in the patients (p = 0.066), whereas values were similar between patients and controls for IGFBP-5 and 6 (p = 0.786 and p = 0.244, respectively). Of the seven IGFBPs, IGFBP-3 concentrations were the highest. There were significant differences between fibrosis stages for IGFBP-5 and IGFBP-7. Conclusion: IGFBPs play a relevant role in the fibrotic process in liver damage. IGFBP-7, in particular, differentiates fibrosis stages, making it a potential serum biomarker. Resumen: Antecedentes y objetivos: El factor de crecimiento tipo insulinoide 1 es modulado por las proteínas de unión al factor de crecimiento de tipo insulinoide (IGFBPs), dichas proteínas son sintetizadas el hígado. El objetivo de este trabajo fue evaluar la concentración de IGFBPs 1–7 en pacientes con hepatitis C crónica y estudiar la asociación con el grado de fibrosis. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo, transversal. Se incluyeron pacientes con hepatitis C crónica, el grado de fibrosis se determinó por medio de Fibrotest y Fibroscan, los pacientes se compararon con un grupo control. Los niveles séricos de IGFBPs 1–7 fueron cuantificados por arreglo en suspensión múltiple. Para el análisis estadístico se utilizó Kruskal Wallis, U de Mann Whitney, correlación de Spearman y curvas ROC. Resultados: Al comparar entre pacientes y controles, las concentraciones fueron más altas en las IGFBPs:1,2, 4 y 7(p = 0.02, 0.002, 0.008y<0.001 respectivamente). IGFBP-3 con tendencia a ser menor en los pacientes (p = 0.066). Mientras que la IGFBP-5y 6 tuvieron valores similares entre pacientes y controles (p = 0.786 y p = 0.244 respectivamente). De las siete IGFBPs, las concentraciones de IGFBP-3 fueron las más altas. De acuerdo con el grado de fibrosis, se encontraron diferencias significativas en IGFBP-5 e IGFBP-7. Conclusión: Las IGFBPs tienen papel relevante en el proceso de daño fibrogénico hepático, en especial la IGFBP-7 participa de manera diferencial en los estadios de fibrosis, por lo que puede ser un potencial biomarcador sérico.

Keywords

• Fibrosis hepática
• Hepatitis C crónica
• IGFBP
• Biomarcadores