Differential Effects of Anti-TNFα and Anti-α4β7 Drugs on Circulating Dendritic Cells Migratory Capacity in Inflammatory Bowel Disease
Irene Soleto,
Samuel Fernández-Tomé,
Irene Mora-Gutiérrez,
Montserrat Baldan-Martin,
Cristina Ramírez,
Cecilio Santander,
José Andrés Moreno-Monteagudo,
María José Casanova,
Fernando Casals,
Sergio Casabona,
Irene Becerro,
María Chaparro,
David Bernardo,
Javier P. Gisbert
Affiliations
Irene Soleto
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Samuel Fernández-Tomé
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Irene Mora-Gutiérrez
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Montserrat Baldan-Martin
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Cristina Ramírez
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Cecilio Santander
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
José Andrés Moreno-Monteagudo
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
María José Casanova
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Fernando Casals
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Sergio Casabona
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Irene Becerro
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
María Chaparro
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
David Bernardo
Mucosal Immunology Lab, Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Unidad de Excelencia Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), Universidad de Valladolid, 47005 Valladolid, Spain
Javier P. Gisbert
Gastroenterology Unit, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28006 Madrid, Spain
Inflammatory bowel disease (IBD) is an idiopathic and chronic disorder that includes ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). Both diseases show an uncontrolled intestinal immune response that generates tissue inflammation. Dendritic cells (DCs) are antigen-presenting cells that play a key role in tolerance maintenance in the gastrointestinal mucosa. Although it has been reported that DC recruitment by the intestinal mucosa is more prominent in IBD patients, the specific mechanisms governing this migration are currently unknown. In this study, the expression of several homing markers and the migratory profile of circulating DC subsets towards intestinal chemo-attractants were evaluated and the effect of biological drugs with different mechanisms of action, such as anti-TNFα or anti-integrin α4β7 (vedolizumab), on this mechanism in healthy controls (HCs) and IBD patients was also assessed. Our results revealed that type 2 conventional DCs (cDC2) express differential homing marker profiles in UC and CD patients compared to HCs. Indeed, integrin β7 was differentially modulated by vedolizumab in CD and UC. Additionally, although CCL2 displayed a chemo-attractant effect over cDC2, while biological therapies did not modulate the expression of the homing markers, we paradoxically found that anti-TNF-treated cDC2 increased their migratory capacity towards CCL2 in HCs and IBD. Our results therefore suggest a key role for cDC2 migration towards the intestinal mucosa in IBD, something that could be explored in order to develop novel diagnostic biomarkers or to unravel new immunomodulatory targets in IBD.