Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Nov 2021)
鱼藤酮对大鼠认知功能及其海马Warburg效应和小胶质细胞极化的影响
Abstract
目的探究鱼藤酮(ROT)对大鼠认知功能及其海马Warburg效应和小胶质细胞极化的影响。方法雄性SD大鼠随机分为对照组和ROT处理组。ROT处理组大鼠颈背部皮下注射ROT(2 mg/kg),对照组注射等量的溶剂。Y迷宫实验和新物体识别实验评估大鼠的认知功能,Western blot检测海马Warburg效应相关蛋白己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK-1)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和小胶质细胞极化标志性蛋白诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Ym-1)的表达水平,乳酸试剂盒检测海马组织乳酸含量,Griess法测定海马组织一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附测定法检测海马组织IL-1β、IL-4和TGF-β1含量。结果ROT处理组大鼠在Y迷宫实验中的正确交替率(P < 0.05)和在新物体识别实验中的识别指数(P < 0.001)较对照组降低,表明ROT损害大鼠的认知功能。ROT处理组大鼠海马组织HK2(P < 0.05)、PKM2(P < 0.01)、PDK-1(P < 0.05)和LDHA(P < 0.05)的表达下降,PDH的表达上升(P < 0.05),乳酸的含量减少(P < 0.05),表明ROT抑制大鼠海马Warburg效应。ROT处理组大鼠海马组织iNOS的表达增加(P < 0.05)、NO的含量增加(P < 0.05)、IL-1β的分泌增加(P < 0.01)、Arg-1(P < 0.01)和Ym-1(P < 0.01)的表达降低、IL-4(P < 0.05)和TGF-β1(P < 0.05)的分泌减少,表明ROT促进大鼠海马小胶质细胞M1极化。结论ROT可破坏大鼠的认知功能、抑制海马Warburg效应、促进海马小胶质细胞M1极化。