Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Mar 2021)
血管平滑肌细胞自噬对小鼠主动脉夹层形成的影响
Abstract
目的研究血管平滑肌自噬对小鼠主动脉夹层形成的影响。方法①构建小鼠主动脉夹层模型:60只C57BL/6小鼠被随机分为三组:阴性对照组、实验(AD)组、氯喹(CQ)干预组,实验组与CQ组使用β-氨基丙腈(BAPN)喂养联合人血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)皮下注射16 d构建小鼠主动脉夹层的模型,同时干预组每天腹腔注射CQ,对照组给予生理盐水。②Yes相关蛋白(YAP)、自噬相关蛋白及血管平滑肌细胞相关标志蛋白的检测:采用蛋白质免疫印迹法、免疫组织化学染色法对小鼠主动脉样本中YAP、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62及血管平滑肌细胞不同表型相关标志蛋白进行检测。结果①实验组主动脉夹层的发生率为60%,干预组小鼠未见明显主动脉夹层形成征象。②与对照组相比,实验组与干预组小鼠主动脉中合成型血管平滑肌细胞(VSMC)标志蛋白骨桥蛋白(OPN)、LC3含量明显增高,同时,收缩型VSMC标志蛋白α-SMA及YAP蛋白的表达下降(P<0.05)。结论在BAPN联合Ang-Ⅱ构建的小鼠主动脉夹层模型中,YAP蛋白调控VSMC表型转化,且该过程受到自噬的调节,自噬可能作为YAP蛋白调控VSMC表型转化致小鼠主动脉夹层形成的关键。