Formulation and evaluation of pH activated dosage form as minitablets in capsule for delivery of fesoterodine

Abstract

الملخص: أهداف البحث: في هذه الدراسة، جرت محاولة لتطوير أقراص صغيرة جديدة متعددة الوظائف ذات إطلاق مستدام في نظام الكبسولة عن طريق غلاف فلم من فيسوتيرودين لعلاج سلس البول (زيادة تكرار التبول). طرق البحث: تم استخدام تقنية الضغط المباشر لتكوين الأقراص الصغيرة وضغط الغلاف باستخدام فثالات هيدروكسي بروبيل ميثايل السلولوز. تم إجراء دراسة ما قبل التركيبة باستخدام أدوات مثل قياس الكالوري التفرسي التفريقي، والتحليل الطيفي بالأشعة تحت الحمراء ، ومؤشرات ما بعد التركيبة مثل الصلابة ، والسمك ، وتغير الوزن ، والتوحيد ، وإطلاق الدواء. تمت دراسة حركية إطلاق الدواء للتركيبات ف1 إلى ف11. النتائج: تم العثور على جميع مؤشرات ما قبل التركيبة وما بعد التركيبة ضمن الحدود. ينتج عن تركيبة ف1 و ف2 إطلاق سريع للدواء في غضون 30 دقيقة. تظهر التركيبات ف3 و ف4 و ف5 فثالات هيدروكسي بروبيل ميثايل السلولوز المغلفة إطلاقا بنسبة 100 ٪ تقريبا خلال 3 و 4 و 5 ساعات ؛ على التوالى. تظهر التركيبات ف6 و ف7 و ف8 (2.5٪ و 5٪ و 10٪ أقراص صغيرة مغلفة بالفورمالدهيد، على التوالي) إطلاقات دوائية في الأمعاء الدقيقة وتم إطالة الإطلاق لمدة 24 ساعة حيث كانت التركيبات ف9 و ف10 و ف11 (2.5٪ ، 5٪ ، 10٪ أقراص صغيرة مغلفة بالغلوتارالدهيد، على التوالي) تطلق في الأمعاء الدقيقة ولكن يستغرق الأمر أكثر من 20 ساعة لإطلاق الدواء. الاستنتاجات: تم تطوير الأقراص الصغيرة المغلفة بالفلم إلى مستوى مرضي من حيث العديد من مؤشرات ما بعد الضغط مثل الصلابة ، والسماكة ، والتفتت ، وتغير الوزن ، وتوحيد المحتوى. كشفت دراسات الأشعة تحت الحمراء و قياس الكالوري التفرسي التفريقي أنه لا يوجد تفاعل كبير بين السواغات الدوائية. يتم إطلاق أقراص صغيرة مغلفة بفثالات هيدروكسي بروبيل ميثايل في دارئة وكان من المفترض أن يتحرر الدواء في الأمعاء مما يؤدي إلى امتصاص أفضل للدواء واتباع حركية إطلاق كورسماير-بيباس. Abstract: Objectives: In the present study, an attempt is made to develop novel multifunctional sustained-release minitablets in a capsule system by film coating Fesoterodine for the treatment of urinary incontinence (increased urinating frequency). Methodology: The direct compression technique was used to formulate the minitablets, and coating was applied using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) phthalate. The pre-formulation study was performed using tools like differential scanning calorimetry (DSC), infrared spectroscopy (IR) and post-formulation parameters such as hardness, thickness, weight variation, uniformity, and drug release. Drug release kinetics were studied for the formulations F1–F11. Results: All the pre- and post-formulation parameters were found to be within the limits. F1 and F2 result in burst release of the drug within 30 minutes. For the F3, F4, and F5 formulations, HPMC phthalate-coated minitablets show almost 100% drug release in 3, 4, and 5 hours, respectively. F6, F7, and F8 (2.5%, 5%, and 10% formaldehyde-coated minitablets, respectively) show drug releases in the small intestine, and the release was prolonged for 24 hours, whereas F9, F10, and F11 (2.5%, 5%, and 10% glutaraldehyde-coated minitablets, respectively) release in the small intestine, but drug release takes more than 20 hours. Conclusion: Film-coated minitablets were satisfactorily developed in terms of various post-compression parameters like hardness, thickness, friability, weight variation, and content uniformity. IR and DSC studies revealed no significant drug excipient interactions. HPMC phthalate-coated minitablets released in the buffer, and it was supposed that the drug releases in the intestine, which leads to better absorption and follows Korsmeyer-Peppas release kinetics.

Keywords

• Fesoterodine fumarate
• Film coating
• HPMC phthalate
• Hydroxypropyl methylcellulose phthalate
• Minitablet