慢性乙型肝炎患者外周单核细胞衍生的巨噬细胞的极化状态与HBV DNA的相关性及其动态变化

Abstract

目的为了研究慢性乙型肝炎（CHB）患者在核苷（酸）类（恩替卡韦（ETV）或替诺福韦（TDF））抗病毒治疗过程中外周单核细胞衍生的巨噬细胞 （MDMs） 的极化化状态的动态变化以及与HBV DNA、HBeAg的相关性。方法共纳入101例CHB患者和20名健康人的外周血标本。通过外周血单核细胞技术（PBMC）分离培养获得86例CHB患者和12例健康人的MDMs。采用流式细胞技术检测MDMs的特异性标志物（CD80，HLA-DR，CD163和CD206）的表达，从而评估MDMs的极化状态（即M1型/M2型极化状态）。通过qPCR检测15例CHB患者和8例健康对照中MDMs的炎症因子的mRNA水平表达。结果我们发现在CHB患者外周血中CD163+ CD206+MDMs（M2型MDMs）的比例较正常人群显著减少（P = 0.030）。同时，抑炎因子IL-10的mRNA水平表达也明显下降（P = 0.040）。随着核苷（酸）类似物抗病毒治疗的进展，CD163+ CD206+MDMs（M2型）的比例逐渐增加（P < 0.001），而CD80+HLA-DR+ MDMs（M1型）逐渐地降低（P = 0.005）。另外，M2型MDMs与HBeAg（P = 0.019），HBV DNA水平（P = 0.002），AST（P = 0.048）和ALT（P = 0.030）均呈负相关。ROC曲线分析表明M2型MDMs对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定的预测作用，可预测HBV DNA阴转率［ROC 95％CI为0.705（0.594，0.815）］和HBeAg的血清转化率［ROC 95％CI为0.740（0.634，0.847）］。结论CHB患者在核苷（酸）类抗病毒治疗过程中MDMs极化状态呈现规律动态变化，M2型MDMs与HBV DNA和HBeAg水平呈负相关，对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定预测作用。

Keywords

• 慢性乙型肝炎;HBV DNA;HBeAg;巨噬细胞分型极化