Cancers (Apr 2021)
Loss-of-Function Mutations of <i>BCOR</i> Are an Independent Marker of Adverse Outcomes in Intensively Treated Patients with Acute Myeloid Leukemia
- Jan-Niklas Eckardt,
- Sebastian Stasik,
- Michael Kramer,
- Christoph Röllig,
- Alwin Krämer,
- Sebastian Scholl,
- Andreas Hochhaus,
- Martina Crysandt,
- Tim H. Brümmendorf,
- Ralph Naumann,
- Björn Steffen,
- Volker Kunzmann,
- Hermann Einsele,
- Markus Schaich,
- Andreas Burchert,
- Andreas Neubauer,
- Kerstin Schäfer-Eckart,
- Christoph Schliemann,
- Stefan W. Krause,
- Regina Herbst,
- Mathias Hänel,
- Norbert Frickhofen,
- Richard Noppeney,
- Ulrich Kaiser,
- Claudia D. Baldus,
- Martin Kaufmann,
- Zdenek Rácil,
- Uwe Platzbecker,
- Wolfgang E. Berdel,
- Jiří Mayer,
- Hubert Serve,
- Carsten Müller-Tidow,
- Gerhard Ehninger,
- Friedrich Stölzel,
- Frank Kroschinsky,
- Johannes Schetelig,
- Martin Bornhäuser,
- Christian Thiede,
- Jan Moritz Middeke
Affiliations
- Jan-Niklas Eckardt
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Sebastian Stasik
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Michael Kramer
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Christoph Röllig
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Alwin Krämer
- Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) and Medizinische Klinik V, Universitätsklinikum Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany
- Sebastian Scholl
- Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, 07740 Jena, Germany
- Andreas Hochhaus
- Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, 07740 Jena, Germany
- Martina Crysandt
- Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation, Uniklinik RWTH Aachen, 52074 Aachen, Germany
- Tim H. Brümmendorf
- Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation, Uniklinik RWTH Aachen, 52074 Aachen, Germany
- Ralph Naumann
- Medizinische Klinik III, St. Marien-Krankenhaus Siegen, 57072 Siegen, Germany
- Björn Steffen
- Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Frankfurt, 60590 Frankfurt am Main, Germany
- Volker Kunzmann
- Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, 97080 Würzburg, Germany
- Hermann Einsele
- Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, 97080 Würzburg, Germany
- Markus Schaich
- Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Rems-Murr-Klinikum Winnenden, 71364 Winnenden, Germany
- Andreas Burchert
- Klinik für Hämatologie, Onkologie, Immunologie, Philipps Universität, 35043 Marburg, Germany
- Andreas Neubauer
- Klinik für Hämatologie, Onkologie, Immunologie, Philipps Universität, 35043 Marburg, Germany
- Kerstin Schäfer-Eckart
- Klinik für Innere Medizin V, Klinikum Nürnberg Nord, 90419 Nürnberg, Germany
- Christoph Schliemann
- Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, 48149 Münster, Germany
- Stefan W. Krause
- Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum Erlangen, 91054 Erlangen, Germany
- Regina Herbst
- Medizinische Klinik III, Klinikum Chemnitz, 09116 Chemnitz, Germany
- Mathias Hänel
- Medizinische Klinik III, Klinikum Chemnitz, 09116 Chemnitz, Germany
- Norbert Frickhofen
- Innere Medizin III, HSK Wiesbaden, 65199 Wiesbaden, Germany
- Richard Noppeney
- Klinik für Hämatologie, Universitätsklinikum Essen, 45147 Essen, Germany
- Ulrich Kaiser
- Medizinische Klinik II, St. Bernward Krankenhaus, 31134 Hildesheim, Germany
- Claudia D. Baldus
- Hämatologie und Onkologie, Charité-Universitätsmedizin, 10117 Berlin, Germany
- Martin Kaufmann
- Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Robert-Bosch-Krankenhaus, 70376 Stuttgart, Germany
- Zdenek Rácil
- Department of Internal Medicine, Hematology and Oncology, Masaryk University and University Hospital, 60177 Brno, Czech Republic
- Uwe Platzbecker
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie, Universitätsklinikum Leipzig, 04103 Leipzig, Germany
- Wolfgang E. Berdel
- Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, 48149 Münster, Germany
- Jiří Mayer
- Department of Internal Medicine, Hematology and Oncology, Masaryk University and University Hospital, 60177 Brno, Czech Republic
- Hubert Serve
- Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Frankfurt, 60590 Frankfurt am Main, Germany
- Carsten Müller-Tidow
- Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) and Medizinische Klinik V, Universitätsklinikum Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany
- Gerhard Ehninger
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Friedrich Stölzel
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Frank Kroschinsky
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Johannes Schetelig
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Martin Bornhäuser
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Christian Thiede
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- Jan Moritz Middeke
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany
- DOI
- https://doi.org/10.3390/cancers13092095
- Journal volume & issue
-
Vol. 13,
no. 9
p. 2095
Abstract
Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by recurrent genetic events. The BCL6 corepressor (BCOR) and its homolog, the BCL6 corepressor-like 1 (BCORL1), have been reported to be rare but recurrent mutations in AML. Previously, smaller studies have reported conflicting results regarding impacts on outcomes. Here, we retrospectively analyzed a large cohort of 1529 patients with newly diagnosed and intensively treated AML. BCOR and BCORL1 mutations were found in 71 (4.6%) and 53 patients (3.5%), respectively. Frequently co-mutated genes were DNTM3A, TET2 and RUNX1. Mutated BCORL1 and loss-of-function mutations of BCOR were significantly more common in the ELN2017 intermediate-risk group. Patients harboring loss-of-function mutations of BCOR had a significantly reduced median event-free survival (HR = 1.464 (95%-Confidence Interval (CI): 1.005–2.134), p = 0.047), relapse-free survival (HR = 1.904 (95%-CI: 1.163–3.117), p = 0.01), and trend for reduced overall survival (HR = 1.495 (95%-CI: 0.990–2.258), p = 0.056) in multivariable analysis. Our study establishes a novel role for loss-of-function mutations of BCOR regarding risk stratification in AML, which may influence treatment allocation.
Keywords