Reciprocal antagonism between inflammation and the protein C system

Abstract

Proteina C, o protează serinică dependentă de vitamina K, sintetizată in hepatocite ca zimogen inactiv, se activează sub acţiunea trombinei în complex cu trombomodulina endotelială. Un receptor endotelial al proteinei C (EPCR) intervine atât în activarea cât şi în optimizarea activităţii proteinei C activate având ca efect degradarea proteolitică a factorilor coagulării Va şi VIIIa şi exercitând astfel un eficient efect anticoagulant. S-a dovedit că citokinele proinflamatorii perturbă activarea la nivel endotelial inducând internalizarea şi degradarea trombomodulinei şi indepărtând EPCR de la suprafaţa celulelor endoteliale. Cercetări clinice şi experimentale au demonstrat că reacţia de fază acută se asociază cu o comutare a sintezei hepatice de proteine ducând la creşterea fibrinogenemiei, a factorului VIII:C şi a nivelului de α1 inhibitor al proteazelor, în timp ce sinteza de zimogen a proteinei C se reduce. Pe de altă parte, infuziile de proteina C activată protejează faţă de şocul toxico-septic exercitând nu doar efecte anticoagulante, dar şi o activitate antiinflamatorie.

Keywords

• protein c
• thrombomodulin
• endothelial protein c receptor
• inflammation-dependent depressive effects
• therapeutic approach with activated protein c
• proteina c
• trombomodulina
• receptor endotelial al proteinei c
• efecte depresive ale inflamaţiei
• abordare terapeutică prin infuzii cu proteina c activată