Formation of dendrimer-guest complexes as a strategy to increase the solubility of a phenazine N, N′-dioxide derivative with antitumor activity
Nahir Dib,
Luciana Fernández,
Marisa Santo,
Luis Otero,
Fabrisio Alustiza,
Ana Cecilia Liaudat,
Pablo Bosch,
M. Laura Lavaggi,
Hugo Cerecetto,
Mercedes González
Affiliations
Nahir Dib
Departamento de Física, Departamento de Química, Universidad Nacional de Río Cuarto, CONICET, Agencia Postal 3, X5804BYA, Río Cuarto, Argentina
Luciana Fernández
Departamento de Física, Departamento de Química, Universidad Nacional de Río Cuarto, CONICET, Agencia Postal 3, X5804BYA, Río Cuarto, Argentina; Corresponding author.
Marisa Santo
Departamento de Física, Departamento de Química, Universidad Nacional de Río Cuarto, CONICET, Agencia Postal 3, X5804BYA, Río Cuarto, Argentina
Luis Otero
Departamento de Física, Departamento de Química, Universidad Nacional de Río Cuarto, CONICET, Agencia Postal 3, X5804BYA, Río Cuarto, Argentina; Corresponding author.
Fabrisio Alustiza
Grupo de Sanidad Animal, INTA Estación Experimental Agropecuaria Marcos Juárez, X2580, Marcos Juárez, Argentina
Ana Cecilia Liaudat
Departamento de Biología Molecular, Universidad Nacional de Río Cuarto, Agencia Postal 3, X5804BYA, Río Cuarto, Argentina
Pablo Bosch
Departamento de Biología Molecular, Universidad Nacional de Río Cuarto, Agencia Postal 3, X5804BYA, Río Cuarto, Argentina
M. Laura Lavaggi
Departamento de Química Orgánica, Facultad de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, 11400, Montevideo, Uruguay
Hugo Cerecetto
Departamento de Química Orgánica, Facultad de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, 11400, Montevideo, Uruguay
Mercedes González
Departamento de Química Orgánica, Facultad de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, 11400, Montevideo, Uruguay
Poly(amidoamine) and Poly(propylenimine) dendrimers with different generations and peripheral groups were studied as solubility enhancers and nanocarriers for 7-bromo-2-hydroxy-phenazine N5,N10-dioxide. This compound possesses potential antitumoral and anti-trypanosomal activity, but its low solubility in physiological media precludes its possible application as therapeutic drug. The amino terminated dendrimers association with the active compounds as observed trough NMR studies showed that electrostatic interactions are essential in the solubilization enhancement process. The obtaining of a stable and no cytotoxic formulation makes the drug-carried association a suitable strategy for the generation of a drug delivery system for phenazine derivatives.
