艾纳香油通过NF-κB非经典信号影响花生四烯酸代谢缓解LPS所致巨噬细胞的炎症反应

Abstract

目的本文旨在探讨艾纳香油（BBO）通过核转录因子κB（NF-κB）非经典通路影响花生四烯酸（AA）代谢通路发挥抗炎作用。方法采用豚鼠离体回肠法检测BBO对慢反应物质（SRS-A）生成的影响，ELISA法检测BBO对脂多糖（LPS） 诱导巨噬细胞前列腺素E2（PGE2）及白三烯 B4（LTB4）产生的影响，qRT-PCR检测BBO对LPS诱导巨噬细胞COX-2、5-LOX、FLAP和RelB表达的影响，Western blot检测BBO对NF-κB非经典通路蛋白肿瘤坏死因子受体作用因子3（TRAF3）、肿瘤坏死因子受体作用因子2（TRAF2）、NF-κB 诱导激酶（NIK）、p100和RelB浓度的影响。结果在1mg·mL-1的BBO药物浓度下减弱了豚鼠回肠的收缩张力（P＜0.001），对SRS-A的生成抑制率达到65.34%；与LPS模型组相比，BBO在40-80 μg· mL-1浓度下降低AA代谢通路中PGE2（P<0.05）和LTB4（P<0.05）的浓度，降低COX-2（P<0.05）、5-LOX（P<0.05）和FLAP（P<0.05）的表达；此外，40-80 μg· mL-1浓度下BBO还降低LPS导致的NF-κB非经典通路中TRAF3（P<0.05）、TRAF2（P<0.05）和NIK（P<0.05）的浓度，进一步抑制p100蛋白的磷酸化（P<0.05），同时抑制转录因子RelB的表达（P<0.05）和RelB蛋白的水平（P<0.05），而BBO自身不引起这些基因与蛋白的变化。结论BBO可能通过抑制NF-κB非经典信号中调节蛋白TRAF3和TRAF2，转录因子RelB的浓度，造成NIK蛋白的诱导激酶作用受到抑制，进一步抑制了p100蛋白的磷酸化及其与转录因子RelB的结合，从而影响到下游AA通路中重要限速酶COX-2、5-LOX和 FLAP的表达与炎症介质PGE2和LTB4的水平发挥抗炎作用。

Keywords

• 艾纳香油;脂多糖;NF-κB非经典通路;花生四烯酸代谢;抗炎作用