Vzaimosvyaz' geneticheskikh i immunologicheskikh markerov u rodstvennikov bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa

Abstract

Цель. Изучение ассоциации между предрасполагающими гаплотипами к СД1 (HLA-DQ и DRB1 гены) и появлением аутоантител к антигенам ?-клеток у здоровых родственников больных. Материалы и методы. В 131 дискордантных семьях проведено исследование предрасполагающих и протективных гаплотипов (HLADRB1, DQ-генов) у здоровых сибсов в комбинации с иммунологическими маркерами (ICA ? аутоантитела к цитоплазматическим структурам ?-клеток, IAA ? аутоантитела к инсулину, GADA ? аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе). Обследованные были представлены группой родителей ? 242 человека, средний возраст 29,5?0,7 лет, группой пробандов ? 131 человек, средний возраст 11,4?0,5 лет, средняя продолжительность заболевания 3,6?0,4 лет (от 1 месяца до 24 лет), группой сибсов ? 161 человек, средний возраст 12,09?0,4 лет. Выделены группы различного генетического риска развития СД1. Иммунологическое обследование (определение ICA и/или GADA и/или IAA) проведено у 414 родственников 1 степени родства. Результаты. Первичный скрининг, основанный на определении иммунологических показателей, выявил наличие инсулита у 12% обследованных. Наиболее активный аутоиммунный процесс был выявлен в группе высокого риска. При анализе зависимости видов антител и степени генетического риска обнаружена ассоциация антител GADA c гаплотипами DQ2/DQ8 и отсутствие такой зависимости для ICA и IAA. Выводы. При обследовании сибсов больных СД1 обнаружена четкая ассоциация генотипов высокого и умеренного риска с наличием аутоантител к глутаматдекарбоксилазе и комплексов аутоантител. Полученные данные подтверждают, что гены HLA тесно связаны с экспрессией разных видов аутоантител у родственных больных СД1.

Keywords

• генетика
• иммунологические маркеры
• сахарный диабет 1 типа