Heteroleptic (S^C)-cyclometallated gold(III) complexes as novel antiviral agents
María Balsera-Manzanero,
Raquel G. Soengas,
Marta Carretero-Ledesma,
Carlos Ratia,
M. José Iglesias,
Jerónimo Pachón,
Fernando López-Ortiz,
Elisa Cordero,
Sara M. Soto,
Javier Sánchez-Céspedes
Affiliations
María Balsera-Manzanero
Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Parasitología, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain
Raquel G. Soengas
Área de Química Orgánica, Centro de Investigación CIAIMBITAL, Universidad de Almería, Spain
Marta Carretero-Ledesma
Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Parasitología, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain
Carlos Ratia
Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal), Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain
M. José Iglesias
Área de Química Orgánica, Centro de Investigación CIAIMBITAL, Universidad de Almería, Spain
Jerónimo Pachón
Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospitales Universitarios Virgen del Rocío y Virgen Macarena/CSIC/Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain; Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain
Fernando López-Ortiz
Área de Química Orgánica, Centro de Investigación CIAIMBITAL, Universidad de Almería, Spain; Corresponding author.
Elisa Cordero
Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Parasitología, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain; Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain; CIBERINFEC, ISCIII, CIBER de Enfermedades Infecciosas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
Sara M. Soto
Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal), Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain; CIBERINFEC, ISCIII, CIBER de Enfermedades Infecciosas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Corresponding author. ISGlobal Barcelona Institute for Global Health, Campus Clínic, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Rosselló, 149st floor, 08036, Barcelona, Spain.
Javier Sánchez-Céspedes
Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Parasitología, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain; CIBERINFEC, ISCIII, CIBER de Enfermedades Infecciosas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
Despite the increasingly widespread clinical impact of adenovirus (HAdV) infections in healthy individuals and the associated high morbidity in immunosuppressed patients, particularly among the paediatric population, a specific treatment for this virus has yet to be developed. In this study, we report the anti-HAdV activity of sub-micromolar concentrations of four heteroleptic (C^S)-cycloaurated complexes bearing a single thiophosphinamide [Au(dpta)Cl2, Au(dpta)(mrdtc), and Au(dpta)(dedtc)] or thiophosphonamide [Au(bpta)(dedtc)] chelating ligand and a dithiocarbamate moiety. In addition to their low cytotoxicity, the findings of mechanistic assays revealed that these molecules have antiviral activity by targeting stages of the viral replication cycle subsequent to DNA replication. Additionally, all four compounds showed a significant inhibition of human cytomegalovirus (HCMV) DNA replication, thereby providing evidence for potential broad-spectrum antiviral activity.
