Iatreia (May 2010)
DHEAS increases levels of GluR2/3 and GluR2, AMPA receptor subunits, in C57BL/6 mice hippocampus El DHEAS incrementa la expresión de GluR2/3 y GLUR2 del receptor AMPA en el hipocampo de ratones C57/BL6
Abstract
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) is a neurosteroid that has effects such as neuromodulator of synaptic transmission and neuroprotection. The specific signaling pathways for these effects are not elucidated yet. Given that, some neurosteroids act through the activation of ionotropic glutamate receptors, therefore the effect of DHEA-S on the subunits GluR2 <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>and GluR3 of the AMPA receptor was evaluated. <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>Either DHEA-S or a control substance was administered to C57/BL6 mice. Subunit expression of the AMPA receptor was analyzed by Western blotting.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">Results show that long-term DHEA-S administration to C57/BL6 mice, increases the protein levels of the subunits GluR2 and GluR2/3 of the AMPA receptors located in the hippocampus.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">Due to the role of AMPA receptor, specifically <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>GluR2 <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>subunit <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>in <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>the <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>regulation of intracellular <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>calcium <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>levels, cellular <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>apoptosis, and <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>synaptic <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>plasticity, the <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>study <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>of </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">neurosteroids as a therapeutic strategy in neurodegenerative diseases and cerebrovascular events is very relevant.</span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ">El DHEAS es un neuroesteroide con efecto neuromodulador de la transmisión sináptica y en la neuroprotección, sin embargo las vías moleculares a través de las cuales se inducen estos cambios no están completamente claras. Como varios de los neuroesteroides actúan a través de los recetores ionotrópicos de glutamato, se evaluó el efecto del DHEAS en las subunidades GluR2 y GluR3 del receptor AMPA para esclarecer sus efectos. Con este fin se administró DHEAS o una sustancia control durante 7 días a ratones C57/BL6. La expresión de las subunidades se evaluó por Western blotting.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: "> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ">Los resultados presentados muestran que la administración prolongada de 40mg/kg/día de DHEAS a ratones C57/BL6 produce un incremento en los niveles de proteína de las subunidades GluR2/3 y GluR2 del receptor AMPA en el hipocampo.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: "> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ">Dado el papel específico que juega la subunidad GluR2 del receptor AMPA en el control de la entrada de calcio durante los procesos de muerte celular y de plasticidad sináptica, este hallazgo contribuye al estudio de los neuroesteroides como una estrategia terapéutica relevante en enfermedades neurodegenerativas y eventos cerebrovasculares.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: "> </span></p><p> </p>
