IMPACTO DA VARIANTE REGULADORA RS11865131 E CO-HERANÇA DE ALFA-TALASSEMIA NOS PARÂMETROS HEMATIMÉTRICOS E CRISES ÁLGICAS NA DOENÇA FALCIFORME

Abstract

Objetivos: Avaliar associação entre variante reguladora rs11865131 de genes HBA, co-herança de alfa-talassemia, parâmetros hematimétricos e crises álgicas na anemia falciforme (SS) e hemoglobinopatia SC. Material e métodos: Estudo observacional e transversal em indivíduos acompanhados no Hemocentro de Governador Valadares, MG. Extrairam-se dados demográficos, hematimétricos e clínicos de registros médicos do último ano anterior ao estudo. Genotipagens foram realizadas por qPCR com discriminação alélica por sondas TaqMan® de rs11865131 e Gap-PCR das mutações delecionais de alfa-tal. Resultados: Avaliaram-se 58 indivíduos SC (média de idade 12,6 anos, mediana 12,8, 52% do sexo masculino, 5 em uso de hidroxiureia [HU]) e 110 SS (média de idade 12,2, mediana 12,4, 53,6% meninos, 55% em uso de HU). Média de Hb de SC 11,00 g/dL ± 0,769 significativamente maior que SS (8,28 g/dL ± 1,36). O uso de HU em SS aumentou significativamente Hb e HbFetal e reduziu leucócitos, neutrófilos e monócitos; em SC, reduziu leucócitos e neutrófilos. Co-herança de alfa-tal (α-3.7Kb) presente em 22,4% (SC) e em 19% (SS). Em ambos os grupos com co-herança de alfa-tal houve redução significativa nas médias de HCM e VCM (p 0,80). Somente no grupo SC com co-herança de alfa-tal, houve redução significativa e efeito moderado a alto de leucócitos (p = 0,017; €2 = 0,0992) e monócitos (p = 0,003; €2 = 0,1581). Ao menos um episódio de crise álgica ocorreu em 57% (SC) comparado com 48,1% em SS. Não houve diferença significativa na ocorrência de crises álgicas entre os grupos com/sem alfa-tal ou HU. As frequências alélicas de A-rs11865131 foram 0,33 (SC) e 0,30 (SS); entre aqueles com alfa-tal eram de 0,12 (SC) e 0,21 (SS). Em SC houve maior valor médio de monócitos no genótipo AA-rs11865131, no modelo genético aditivo, com magnitude de efeito elevada (p = 0,040; €2 = 0,11265). Associações ponderadas para idade, sexo, terapia de HU, Hb, leucócitos, neutrófilos, monócitos e plaquetas mostraram significância (p < 0,001) entre os genótipos de rs11865131 e ocorrência de crises álgicas no modelo genético recessivo (AA vs GG+AG). A chance de crises álgicas é 7,24 vezes maior (IC 95% = 3,67-14,3) em SC com genótipos GG+AG ponderado para Hb, e para monócitos 4,87 vezes maior (IC 95% = 4,36-5,44) comparado ao AA. Na SS houve associação com dimensão de efeito elevado entre a variante A-rs11865131 e Hb (p = 0,003; €2 = 0,10560) e hematócrito (p = 0,018; €2 = 0,05092) nos modelos genéticos aditivo e de recessividade. Nos indivíduos SS e genótipos GG+AG, a associação ponderada para Hb foi significativa (p = 0,027; p < 0,001) com menor chance de crise de dor em 0,518 vezes (IC 95% = 0,287-0,937) ou para monócitos de 0,748 vezes (IC 95% = 0,676-0,809). Discussão: No grupo SC a co-herança de alfa-tal, além de reduzir HCM e VCM, diminui leucócitos e monócitos. Isso pode ser devido ao menor percentual de participantes SC em relação a HbSS em uso de HU. A associação dos genótipos GG+AG-rs11865131 é divergente entre SC e SS em relação à chance de risco ou proteção para ocorrência de crises álgicas que poderia ser reflexo das diferenças em alguns parâmetros hematimétricos. Conclusão: Em SC, a co-herança de alfa-tal reduz marcadores inflamatórios e os genótipos GG e AG-rs11865131 estão associados a chance de risco de crises de dor. O estudo necessita ser reaplicado com amostra maior para explorar a interação entre alfa-tal e rs11865131.