HME-assisted formulation of taste-masked dispersible tablets of cefpodoxime proxetil and roxithromycin

Abstract

الملخص: أهداف البحث: المضادات الحيوية هي الأدوية الأكثر شيوعا بين المرضى الأطفال. ومع ذلك، في معظم الأحيان، يصبح إعطاء الجرعة الدقيقة للأطفال مشكلة بسبب مذاقه المر للغاية. يعد سيفبودوكسيم بروكسيتيل وروكسيثروميسين أحد المضادات الحيوية التي توصف غالبا للأطفال ولها طعم مرير. التركيبات المسوقة لهذه الأدوية هي معلق جاف و/أو أقراص. من المعروف أن طريقة التجفيد تتضمن خطوات مختلفة وبالتالي فهي تستغرق وقتا طويلا ومكلفة. كان الهدف من هذه الدراسة هو إخفاء الطعم المر لسيفبودوكسيم بروكسيتيل وروكسيثروميسين دون المساس بالذوبان وشكل إطلاق الدواء عند مقارنته بالتركيبات المسوقة. بالإضافة إلى التغلب على العيوب المرتبطة بتقنية التجفيد المستخدمة حاليا. طريقة البحث: تم استخدام تقنية البثق بالذوبان الساخن لمعالجة سيفبودوكسيم بروكسيتيل وروكسيثروميسين بشكل فردي باستخدام بوليمر يودراجيت إيبو. تم تشخيص البثقات التي تم الحصول عليها بواسطة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء لتحويل فورييه، وقياس نمط الحيود للمواد البلورية وقياس السعرات الحرارية بالمسح التفاضلي. تمت صياغة البثقات المسحوقة كأقراص قابلة للتشتت وتم تقييمها من حيث كفاءة إخفاء الطعم داخل المختبر وفي الجسم الحي. النتائج: أظهرت الأقراص المحضرة في هذه الدراسة ملامح ذوبان قابلة للمقارنة ولكن تم تعزيز كفاءة إخفاء الطعم بشكل كبير عند مقارنتها بالأقراص المسوقة من سيفبودوكسيم بروكسيل وروكسيثروميسين. وكانت نتائج تقييم إخفاء الطعم البشري داخل الجسم متفقة أيضا مع دراسات إخفاء التذوق داخل المختبر. الاستنتاجات: وبالتالي فإن العمل الحالي قد قدم تكنولوجيا البثق بالذوبان الساخن الخالية من المذيبات والقابلة للتطوير والمستمرة لمعالجة مشكلات الطعم المر في سيفبودوكسيم بروكسيتيل وروكسيثروميسين. علاوة على ذلك، تم التغلب على العيوب المرتبطة بتقنية التجفيد المستخدمة حاليًا من خلال تطوير التركيبات باستخدام تقنية البثق بالذوبان الساخن. Abstract: Objectives: Antibiotics are the most commonly administered medications among pediatric patients. However most of the time, accurate dose administration to children becomes a problem due to the extremely bitter taste. Cefpodoxime proxetil (CP) and roxithromycin (ROX) are antibiotics often prescribed to the pediatric population and have a bitter taste. Marketed formulations of these drugs are dry suspension and/or tablets. The lyophilization method involves various steps and thus is time consuming and expensive. The objective of this study was to mask the bitter taste of CP and ROX without compromising the solubility and drug release profile compared to marketed formulations, as well as to overcome the disadvantages associated with the currently used lyophilization technique. Methods: Hot melt extrusion (HME) technology was used to process CP and ROX individually with Eudragit E PO polymer. The extrudates obtained were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy, powder X-ray diffraction, and differential scanning calorimetry. The powdered extrudates were formulated as dispersible tablets and evaluated for in vitro and in vivo taste-masking efficiency. Results: The tablets prepared in this study showed comparable dissolution profiles but the taste-masking efficiency was significantly enhanced compared to the marketed tablets of CP and ROX. The results of in vivo human taste-masking evaluation were also in agreement with the in vitro taste-masking studies. Conclusion: The current work presents solvent-free, scalable, and continuous HME technology for addressing the bitter taste issues of CP and ROX. The disadvantages associated with the currently used lyophilization technique were overcome by developing the formulations using HME technology.

Keywords

• Dispersible tablets
• Dissolution
• Eudragit EPO
• Hot melt extrusion
• Taste masking