氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TIMP2 mRNA 表达的影响

Abstract

【目的】研究实验性糖尿病大鼠肾组织2 型金属蛋白组织抑制物(TIMP2)mRNA 表达的变化及氯沙坦对它的 影响。【方法】纯种雄性Wistar 大鼠分为3 组, 正常对照组(11 只), 糖尿病大鼠无干预组(11 只), 糖尿病大鼠氯沙坦(血管紧 张素Ⅱ1 型受体阻断剂)干预组(9 只)。链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养18 周后取出肾以RT-PCR 检测TIMP2 mRNA 表达, 电镜检测大鼠肾小球基底膜厚度及系膜基质密度(系膜基质面积/ 系膜面积);收集24 h 尿测定尿白蛋白排泄 (UAE)。【结果】肾组织TIMP2 m RNA 表达糖尿病大鼠无干预组(0.73 ±0.37)显著高于正常对照组(0.32 ±0.19)(P < 0.05), 糖尿病大鼠氯沙坦干预组(0.34 ±0.17)显著低于糖尿病大鼠无干预组(P <0.05)。UAE(2.18 ±1.98)mg/ d、基底膜 厚度(531.6±107.6)nm 及系膜基质密度56±7 , 糖尿病大鼠无干预组显著高于正常对照组(P <0.05);糖尿病大鼠氯沙坦 干预组UAE(0.65 ±0.89)mg/ d、基底膜厚度(316.6 ±33.3)nm 及系膜基质密度35 ±7 均显著低于糖尿病大鼠无干预组(P <0.05)。【结论】发生糖尿病肾病糖尿病大鼠, 肾组织TIMP2 mRNA 表达明显增加, 氯沙坦干预能延缓糖尿病肾病发生并降 低TIMP2 mRNA 表达, 提示TIMP2 与糖尿病肾病发病可能有一定关系。