Морфологія (Sep 2019)
Особливості експресії прогностичних маркерів р16й her2/new та зміни відповдних генів в окремих фенотипах раків невідомого первинного походження.
Abstract
Актуальність. Приблизно 2/3 раків невідомого первинного походження (РНПП)є аденокарциноми з продукуванням муцину, утворенням залозисто-подібних структур та результатами імуногістохімії, які можуть визначити гістологічний підтип, але не можуть визначити точне первинне місце походження. Решта 1/3 РНПП являє собою суміш не-аденокарцином, включаючи плоскоклітинні, нейроендокринні, дрібноклітинні та великоклітинні недиференційовані карциноми. Мета. В таких випадках ідентифікація молекулярного профілю та секвенування генів може бути перспективним підходом до класифікації та прямої терапії РНПП. Методи. В роботі проведено ретроспективний аналіз біопсійного або післяопераційного матеріалу 61 пацієнта (34 жінки та 27 чоловіків) віком від 26 до 74 років (середнє 53,4±11,42; медіана 52) з первинним діагнозом РНПП. Імуногістохімічне дослідження проводилось згідно протоколів TermoScientific (США) з антитілами до р16INK4Aта HER2/neu. Флуоресцентну insitu гібридизацію виконували за протоколом ZytoVisionGmbH (Німеччина). Зміни в генах ERBB2 та CDKN2A оцінювались на предмет ампліфікації гену та делеції локусу 9p21 відповідно ДНК-зондами з подвійною міткою. Результати. З 61 дослідженого випадкуРНПП, експресія р16 виявилась позитивною в 31 спостережені (51%), підґрунтям для чого стали 9 гомозиготних та 19 гетерозиготнихделецій9p21, що зустрічались у всіх досліджених фенотипах РНПП, окрім одного. Експресія HER2/neu виявилась позитивною (2+/3+) в 15 з 61 (25%) РНПП, але тільки в 9 з них мала дійсну ампліфікацію гену ERBB2 на FISH в 5 фенотипах. Підсумок. Зменшена кількість фенотипів з ампліфікацією гену ERBB2 робить його більш специфічним для диференційної діагностики РНПП, порівняно із делецією9p21 (р16/CDKN2A), що вірогідно носить універсальний характер набуття агресивного перебігу карцином різних локалізацій.
Keywords
