Iatreia (Jul 2013)
Caracterización de los linfocitos NKT invariantes en sangre periférica de pacientes con inmunodeficiencia común variable
Abstract
La Inmunodeficiencia Común Variable (ICV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente en el mundo con defectos genéticos y moleculares poco definidos y con manifestaciones clínicas heterogéneas. La anormalidad celular más común es la carencia de linfocitos B (LB) de cambio de isotipo y adicionalmente, se ha observado una reducción en el número de linfocitos NKTi (LNKTi). Si bien se ha logrado establecer una interacción de linfocitos B y LNKTi, aún se desconoce si la disminución de LNKTi en ICV, tiene algún efecto en la función de los linfocitos B y en la producción adecuada de anticuerpos. Por esta razón, evaluamos el número y función de los LNKTi en sangre periférica (SP) de 9 de estos pacientes. Todos estos resultados se compararon con aquellos en controles sanos pareados por edad y sexo. Se utilizaron anticuerpos fluorescentes contra varios marcadores de membrana que se analizaron por citometría de flujo. Además, después de la estimulación con forbol-miristato-acetato (PMA), se evaluó la expresión de moléculas de activación y la producción de citoquinas intracelulares en los LNKTi in vitro. Tanto los porcentajes y valores absolutos de LNKTi totales como aquellos de la subpoblación de LNKTi Doble Negativos (DN, CD4- CD8 alfa-) en SP de los pacientes estaban disminuidos. Los linfocitos NKTi CD4+ estaban disminuidos en números absolutos más no es porcentaje en SP de los pacientes. A pesar que los números absolutos de LNKTi CD8 alfa+ también estaban disminuidos en SP de los pacientes, se observó un aumento en el porcentaje de estas células. Tanto los porcentajes de LNKTi CD62L+/CCR7+ como aquellos CXCR5+ estaban incrementados en SP de los pacientes. Por otra parte, después del cultivo, la expresión basal de CD40L fue mayor en los LNKTi de los pacientes. Después de la estimulación de las células NKTi con PMA in vitro, solo se observó una disminución intracelular de TNF-alfa en los pacientes. En conclusión, existe un defecto cuantitativo en el número de LNKTi en SP de pacientes con ICV. Este defecto altera las proporciones de las subpoblaciones de estas células en SP con un incremento en los LNKTi CD8 alfa+ a expensas de una disminución en las células DN, principales productores de TNFalfa en este subgrupo de linfocitos T. Los marcadores de migración y reclutamiento de estas células también están afectados con un incremento en los receptores de migración a órganos linfoides. Nosotros planteamos que la expresión aumentada de estos marcadores (CD62L y CCR7) afectaría el paso de los LNKTi a los centros germinales, aunque estas células están perfectamente capacitadas para cooperar con la estimulación de los linfocitos B como se demuestra por la adecuada expresión moléculas coestimuladoras como CD40L y receptores de quemoquinas como CXCR5. Se necesitan estudios más detallados para establecer si otras moléculas coestimuladoras y receptores de quemoquinas están afectados en estas células en los pacientes, lo que afectaría la función de los linfocitos B y la producción de anticuerpos.
