Evaluación de la toxicidad de la terapia combinada D-004 + tamsulosin en ratas

Abstract

El tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática (HP) benigna incluye el uso de antagonistas de los adrenorreceptores-α1, los que fundamentalmente reducen los síntomas del tracto urinario inferior y los inhibidores de la 5α-reductasa, que resultan más efectivos en la disminución del volumen prostático. La terapia combinada, utilizada en los casos severos o refractarios, o ambos inclusive, provee los beneficios de ambas clases terapéuticas. El D-004, extracto lipídico obtenido a partir de los frutos de Roystonea regia que contiene una mezcla de ácidos grasos, previene la HP inducida por testosterona y la atípica inducida por fenilefrina en roedores. Un estudio farmacológico demostró que la terapia combinada administrada diariamente con dosis orales de D-004 (400 mg/kg) + tamsulosín (0,05 mg/kg) durante 14 d fue más efectiva en atenuar la HP atípica inducida por fenilefrina que ambas monoterapias. El presente estudio investigó la toxicidad de la terapia combinada con dosis elevadas de D-004 (2000 mg/kg) + tamsulosin (2 mg/kg) administrada durante 28 d a ratas Sprague Dawley machos. Se distribuyeron aleatoriamente seis animales por cada grupo de tratamiento: un control y tres grupos tratados con la monoterapia de D-004 (2000 mg/kg), o con tamsulosin (2 mg/kg), o con la terapia combinada D-004 (2000 mg/kg) + tamsulosín (2 mg/kg). Se investigaron los efectos sobre los indicadores siguientes: mortalidad, signos clínicos, peso corporal, consumo de alimentos, parámetros hematológicos, bioquímica sanguínea, peso relativo de órganos y hallazgos histopatológicos. Ninguna de las variables mostró cambios significativos en los grupos tratados con respecto al control. En conclusión, la administración oral de D-004 (2000 mg/kg) + tamsulosin (2 mg/kg) a ratas machos durante 28 d no produjo manifestaciones indicativas de toxicidad asociada con este tratamiento.