AVALIAÇÃO DA VARIAÇÃO NO NUMERO DE COPIAS DE GENES CONDUTORES DA LEUCEMIA PEDIATRICA

Abstract

Objetivo: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma doença hematológica caracterizada pela rápida proliferação de células imaturas da linhagem linfoide. Modificações na expressão de genes condutores dos processos biológicos das células tronco hematopoiéticas podem está diretamente relacionada ao desenvolvimento dessa doença. A identificação dos mecanismos acerca da gênese e da progressão da LLA e crucial para entendimento de como intervir de forma significativa para o combate da LLA. Esse estudo tem como principal objetivo realizar um levantamento das frequências da variação no numero de copias dos genes condutores da leucemia linfoblástica aguda pediátrica. Materiais e métodos: Nesse estudo, foram analisadas amostras de pacientes pediátricos diagnosticado com Leucemia linfoblástica aguda, atendidos no Hospital Ophir Loyola situado no Estado do Para. A coleta das amostras foi realizada no período de 2017 a 2019. Este estudo, foi submetido e aprovado pelo comitê de ética (CAAE 0905812.1.0000.0018). As analises partiram da coleta de 2ml de sangue ais quais foram submetidas aos processos de extração e quantificação de DNA e obtivemos 16 amostras aptas ao ensaio de hibridização genômica comparativa em seguida foi seguida as etapas que culminaram na identificação dos genes condutores que continham o número de copias alteradas. Resultados: Esse estudo analisou as frequências e identificou o tipo de variação no número de cópias em genes condutores da LLA. Foi constado variações do número de copias em 6 genes dos 21 estudados, dentro de uma frequência igual ou superior a 25% das amostras analisadas. O tipo de alteração mais frequente nas amostras foi por amplificação: onde o gene, mas alterado foi o KDM6A, seguido por RUNX1, ERG, USPX e RB1. A perda de heterozigose foi registrada nos genes: CDKN2A, USP9X, RB1 e KDM6A. E por fim a perda de números de copias ocorreram nos genes: RB1 e CDKN2A. Discursão: As alterações genéticas estão ligadas a os processos que conduzem a LLA, atuando como fatores que medeiam de forma direta o indiretamente, agindo em vias regulatórias, acelerando ou retirando as travas que limitam a progressão das leucemias. Sendo assim, os genes ligados aos processos biológicos celulares que estão com variações no número de copias alterados, podem está diretamente associados com a progressão da LLA. Conclusão: Apesar da etiologia da leucemia ainda ser pouco conhecida, estudos sobre alterações genéticas recorrentes em pacientes leucêmicos, como as pesquisas de alterações nos números de copias, podem vim a ser de extrema contribuição, para um dia encontrarmos mais evidencias que associem os fatores genéticos com possíveis causas para a manifestação clínica da LLA. Portanto e necessário aja mais pesquisas voltadas para a compreensão acerca dos fatores que medeiam alterações dos genes condutores da leucemia linfoblástica aguda para que se tenham um vasto conhecimento da atuação de cada uma dessas alterações e suas consequências dentro da LLA.