Arquivos Brasileiros de Cardiologia (Sep 2022)

Associação do Genótipo e Fenótipo da Paraoxonase-1 com Angiografia Positiva para Doença Arterial Coronariana

  • Sara Saffar Soflaei,
  • Mojtaba Baktashian,
  • Kiana Hosseinpour Moghaddam,
  • Maryam Saberi-Karimian,
  • Negin Kosari,
  • Seyed Mohammad Hashemi,
  • Mohsen Mouhebati,
  • Mahsa Amini,
  • Mashallah Dehghani,
  • Habibollah Esmaily,
  • Mahmoud Ebrahimi,
  • Homa Falsoleiman,
  • Abolfazl Nosrati-Tirkani,
  • Fatemeh Sadabadi,
  • Gordon A. Ferns,
  • Mansoor Salehi,
  • Alireza Pasdar,
  • Majid Ghayour-Mobarhan

DOI
https://doi.org/10.36660/abc.20210422

Abstract

Read online Read online

Resumo Fundamento Tem sido demonstrado que um aumento dos níveis séricos de PON1 é protetor contra vários distúrbios. Foi relatado que vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs, single nucleotide polymorphisms ) do gene PON1 estão associados a níveis e atividade de proteínas enzimáticas séricas. Objetivos Investigar a associação de SNPs do PON1 e atividade da paraoxonase sérica com a doença arterial coronariana (DAC). Métodos Foram estudados 601 pacientes não relacionados submetidos à angiografia coronária, incluindo aqueles com estenose >50% (N=266) e aqueles com estenose <30% (N=335). Os SNPs rs662 e rs840560 do gene da paraoxonase foram determinados utilizando o método ARMS-PCR e o SNP rs705379 foi genotipado utilizando análise de PCR-RFLP. A atividade da paraoxonase sérica foi medida utilizando paraoxon como substrato. O valor de p<0,05 foi considerado significante. Resultados A atividade da paraoxonase sérica não foi significativamente diferente entre os grupos de estudo. Após ajuste para idade, sexo, hipertensão, diabetes mellitus e dislipidemia, o genótipo GG e o modelo codominante de rs662 foram positivamente associados a uma angiografia positiva (respectivamente, OR = 2,424, IC 95% [1,123-5,233], p <0,05, OR = 1,663, IC 95% [1,086-2,547]). A atividade da paraoxonase sérica foi significativamente maior no alelo G e variante GG do polimorfismo rs662, alelo A e variante AA de rs854560 e alelo C e variante CC de rs705379. A análise de haplótipos mostrou que o haplótipo ATC foi significativamente mais prevalente no grupo com angiografia negativa. A análise entre os grupos indicou que o alelo A de rs662 foi significativamente associado à menor atividade da paraoxonase no grupo com angiografia positiva (p=0,019). Conclusões A presença do alelo G do polimorfismo de nucleotídeo único rs662 está independentemente associada ao aumento do risco de DAC.

Keywords