ВЛИЯНИЕ МУТАЦИИ SDHB: P.M103V НА СТРУКТУРУ И ДИНАМИКУ БЕЛКА

Abstract

Параганглиомы головы и шеи – это редкие нейроэндокринные опухоли, характеризующиеся высокой степенью наследуемости (около 40%) и часто ассоциированные с мутациями в генах SDHx. Вагальная параганглиома (ВПГ) развивается из параганглия, располагающегося вдоль блуждающего нерва, и встречается в 13% случаев параганглиом головы и шеи. Среди всех параганглиом/феохромоцитом, ВПГ является наиболее агрессивной опухолью и чаще всего метастазирует, при этом из-за редкости заболевания, генетика ВПГ мало изучена. Ранее мы идентифицировали миссенс вариант p.M103V в гене SDHB с неопределенной клинической значимостью в исследуемой выборке из 36 ВПГ. В данной работе выполнен анализ влияния выявленной мутации SDHB: p.M103V на структуру и динамику белка с использованием метода моделирования молекулярной динамики. Показано, что эта мутация вызывает серьезные структурные изменения и может привести к нарушению стабильности белка и его функции. Таким образом, негативный эффект варианта p.M103V на структуру/функцию субъединицы SDHB, а также ассоциация с параганглиомами/феохромоцитомами и другими опухолевыми синдромами, свидетельствуют о ее вероятной патогенности.

Keywords

• параганглиома головы и шеи
• вагальная параганглиома
• мутации
• sdhb
• сукцинатдегидрогеназа
• моделирование молекулярной динамики
• head and neck paraganglioma
• vagal paraganglioma
• mutations
• sdhb
• succinate dehydrogenase
• molecular dynamics modelling