Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Oct 2004)
Influence of rofecoxib on experimental colonic carcinogenesis in rats Influencia del rofecoxib sobre la carcinogénesis cólica experimental en ratas
Abstract
Aim: to investigate the effect of a selective cyclooxigenase-2 (COX-2) inhibitor, rofecoxib, in the prevalence of experimental colon tumors in rats. Experimental design: experimental study with 35 male Sprague-Dawley rats, divided into four groups: a) control group without experimental manipulation (n = 5); b) pharmacological carcinogenesis with 1-2 dimethylhydrazine dihydrocloride (n = 10); c) pharmacological carcinogenesis and addition of acetylsalicylic acid (AAS) (n = 10); and d) carcinogenesis and addition of rofecoxib (n = 10). Carcinogenesis was induced with 1-2 dimethylhydrazine at a weekly dose of 25 mg/kg for 18 weeks. Colon tumors were isolated at 20 weeks. Antiinflammatory agents were given at a dose of AAS 30 mg/kg and rofecoxib at 3 mg/kg. Results: the percentage of colonic tumors was significantly reduced in the rofecoxib group. This result was found for all tumors and for the malignant lesions, adenocarcinomas. Conclusions: rofecoxib, a selective COX-2 inhibitor, reduced the percentage of drug-induced neoplastic glandular tissue in rats.Objetivo: investigar el efecto de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib, en la incidencia de tumores cólicos a nivel experimental. Diseño experimental: estudio experimental con 35 ratas Sprague-Dawley macho, asignadas aleatoriamente a uno de los cuatro grupos: a) control (n=5), sin manipulación experimental; b) carcinogénesis farmacológica (n=10); c) carcinogénesis farmacológica y ácido acetilsalicílico (n=10), con administración de este fármaco al tiempo de la carcinogénesis farmacológica; y d) carcinogénesis farmacológica y rofecoxib (n=10) con administración de este fármaco junto a la carcinogénesis farmacológica. La inducción carcinogénica se realizó con 1-2 dimetilhidrazina dihidrocloruro a dosis semanal de 25 mg/kg de peso durante 18 semanas. Se analizaron los tumores cólicos inducidos en la semana 20. Los antiinflamatorios se administraron por vía oral a razón de ácido acetilsalicílico 30 mg/kg de peso del animal y rofecoxib 3 mg/kg. Resultados: el porcentaje de tejido tumoral cólico fue inferior en el grupo con rofecoxib respecto al grupo control, tanto considerando todos los tumores conjuntamente como los adenocarcinomas por separado. El ácido aceetilsalicílico no mostró diferencias significativas respeto al grupo control. Conclusiones: el rofecoxib, inhibidor seletivo de la ciclooxigenasa-2, reduce la aparición de tejido glandular neoplásico inducido farmacológicamente en ratas, suponiendo un freno a la carcinogénesis cólica inducida.
