Mise au point de la technique PCR multiplex pour le diagnostic génotypique de la myopathie de Duchenne à Oran : Etude de 5 cas de l’Ouest Algérien [Development of genotypic diagnosis of Duchenne muscular dystrophy by multiplex PCR in Oran: Aboute 5 cases]

Abstract

Résumé La Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD) est la plus sévère et la plus fréquente des dystrophies musculaires, atteignant une naissance mâle sur 5000 dans la popu­lation mondiale. Elle se caractérise par une dégénérescence musculaire progressive dès le jeune âge et conduit à des défaillances graves de l’organisme qui aboutissent au décès du patient. Le gène responsable de la DMD est localisé sur le chromosome X. Il code pour une protéine du cytosquelette membranaire « la dystrophine ». Les altérations touchant ce gène sont essentiellement des délétions avec une proportion de 65%. C’est la rai­son pour laquelle nous nous sommes intéressés à la mise au point au niveau de notre laboratoire d’une technique qui nous permettra de mettre en évidence ce type de mutation chez 5 cas sporadiques atteints de myopathie de Duchenne et originaires de l’Ouest Algérien. L’étude a consisté à amplifier par PCR multiplex les 19 exons du gène DMD les plus fréquemment altérés. Cette étude nous a permis de mettre en évidence deux délétions différentes, la pre­mière touchant le promoteur du gène et la seconde l’exon 43. Ces premiers résultats confirment les données rapportées dans la littérature qui classent ces deux régions comme étant les régions les plus disposées aux délétions. Les résultats obtenus représentent une première au niveau de l’ouest algérien et pourraient aboutir à la généralisation du diagnostic génotypique et du conseil géné­tique en vue d’une amélioration de la prise en charge des malades en Algérie. Abstract Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is the most common and severe form of muscu­lar dystrophy, reaching one out of every 5000 male births in the world population. It is characterized by progressive muscular degeneration from a young age and leads to serious failures of the body which lead to the death of the patient. The gene responsible for DMD is located on chromosome X. It encodes a membrane cytoskeleton protein»the dystrophin». The alterations affecting this gene are essen­tially deletions with a proportion of 65%. That’s why we have interested to develop in our laboratory a technique that will allow us to detect this type of mutations in 5 sporadic cases with Duchenne myopathy from West Algeria. The study consisted in amplifying by PCR multiplex that cover 19 exons of the DMD gene most commonly deleted. This study allowed us to reveal two different deletions, the first involving the pro­moter of the gene and the second one the exon 43. These first results confirm the data reported in the literature which classify these two regions as deletion hotspots. The results obtained represent a first in the western Algerian and could lead to the generalization of genotypic diagnosis and genetic counseling with a view to improve the care of patients in Algeria.

Keywords

• Duchenne musculardystrophy
• Dystrophin
• Multiplex PCR
• deletions
• X chromosome