Adenosine signaling inhibits erythropoiesis and promotes myeloid differentiation
Mahmoud Mikdar,
Marion Serra,
Elia Colin,
Romain Duval,
Emilie-Fleur Gauthier,
Yann Lamarre,
Yves Colin,
Caroline Le Van Kim,
Thierry Peyrard,
Bérengère Koehl,
Slim Azouzi
Affiliations
Mahmoud Mikdar
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris
Marion Serra
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris
Elia Colin
Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications, Imagine Institute, UMR_ S1163, Inserm, Université Paris Cité
Romain Duval
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris, France; Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins, Établissement Français du Sang (EFS), Ile-de-France, F-75011 Paris
Emilie-Fleur Gauthier
Université Paris Cité, UMR_S1016, UMR 8104, Plateforme de Protéomique (3P5), Institut Cochin, Inserm, CNRS
Yann Lamarre
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris
Yves Colin
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris
Caroline Le Van Kim
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris
Thierry Peyrard
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris, France; Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins, Établissement Français du Sang (EFS), Ile-de-France, F-75011 Paris
Bérengère Koehl
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris, France; Sickle Cell Disease Center, Hematology Unit, Hôpital Robert Debré, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, F-75019 Paris
Slim Azouzi
Université Paris Cité and Université des Antilles, INSERM, BIGR, F-75014 Paris, France; Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins, Établissement Français du Sang (EFS), Ile-de-France, F-75011 Paris
Intracellular uptake of adenosine is essential for optimal erythroid commitment and differentiation of hematopoietic progenitor cells. The role of adenosine signaling is well documented in the regulation of blood flow, cell proliferation, apoptosis, and stem cell regeneration. However, the role of adenosine signaling in hematopoiesis remains unclear. In this study, we show that adenosine signaling inhibits the proliferation of erythroid precursors by activating the p53 pathway and hampers the terminal erythroid maturation. Furthermore, we demonstrate that the activation of specific adenosine receptors promotes myelopoiesis. Overall, our findings indicate that extracellular adenosine could be a new player in the regulation of hematopoiesis.
