The effects of ursodeoxycholic acid on sepsis-induced cholestasis management in an animal model

Abstract

الملخص: أهداف البحث: الركود الصفراوي هو انخفاض في تدفق المادة الصفراء من الكبد إلى الجهاز الصفراوي. يستخدم حمض أورسودويكسيكوليك بشكل شائع لعلاج الركود الصفراوي. الهدف من الدراسة هو استكشاف دور حمض أورسودويكسيكوليك في العلاج والوقاية من حدوث الركود الصفراوي الناتج عن استخدام عديد السكاريد الدهني. طرق البحث: تم اختيار ٦٠ من ذكور الجرذان البيضاء بشكل عشوائي، وتقسيمها إلى خمس مجموعات؛ في كل مجموعة ١٢ جرذا: المجموعة الضابطة (أخذت محلول ملحي وماء)، مجموعة حمض أورسودويكسيكوليك (أخذت حمض أورسودويكسيكوليك،) ومجموعة عديد السكاريد الدهني (أخذت عديد السكاريد الدهني)، مجموعة العلاج (أخذت عديد السكاريد الدهني ثم حمض أورسودويكسيكوليك)، ومجموعة الوقاية أخذت حمض أورسودويكسيكوليك ثم عديد السكاريد الدهني). حيث تمت دراسة ناقلات جاما غلوتاميل، وناقلات الاسبارتات، وناقلات القلويات، والفوسفاتيز القاعدي، والبيلوروبين الكلي، ومحددات موت خلايا الكبد المبرمج، والنشاط المناعي، والسيتوكينات المسببة للالتهابات (الأنترلويكينات ١، و٤، وعامل نخر الورم الفا) وتغيرات نسيج الكبد. النتائج: حَسَّن استخدام حمض أورسودويكسيكوليك علامات الناقلات الكيميائية للكبد (ناقلات جاما غلوتاميل، الفوسفاتيز القاعدي، ناقلات الاسبارتات)، في كل من مجموعات الوقاية والعلاج. كما نتج عن ذلك زيادة في عدد الخلايا المناعية في مجموعة العلاج بحمض أورسودويكسيكوليك مقارنة بمجموعة عديد السكاريد الدهني. وتسبب العلاج بحمض أورسودويكسيكوليك في انخفاض مستوى عامل نخر الأورام الفا في البلازما في مجموعة الوقاية ولكن دون حدوث أي تأثير على مجموعة العلاج بالمقارنة بمجموعة عديد السكاريد الدهني. وبالمثل، لا يوجد تأثير لحمض أورسودويكسيكوليك على مستوى الأنترلويكينات. كما نتج عن استخدام حمض أورسودوكسيكوليك تحسنا في ميزات الأنسجة الكبدية وانخفاض في محددات موت الخلايا المبرمج في أنسجة الكبد في كل من مجموعة العلاج والوقاية بالمقارنة بمجموعة عديد السكاريد الدهني. الاستنتاجات: اظهرت هذه الدراسة دليلا على فاعلية حمض أورسودويكسيكوليك في العلاج والوقاية من حدوث الركود الصفراوي الناتج عن استخدام عديد السكاريد الدهني. Abstract: Objectives: Cholestasis refers to a reduction in bile flow from the liver into the biliary system. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is commonly used for the treatment of hepatic cholestasis. This study aimed to explore the role of UDCA in the treatment and prevention of lipopolysaccharide (LPS)-induced cholestasis. Methods: Sixty male albino rats were randomly classified into five groups of 12 rats each: the control group (received saline and water), UDCA group (received UDCA), LPS group (received LPS), treatment group (received LPS followed by UDCA), and prevention group (received UDCA followed by LPS). Changes in gamma-glutamyl transferase (GGT), plasma aspartate transferase (AST), plasma alkaline transferase (ALT), plasma alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (TBIL), hepatocyte apoptosis, immunomodulatory activity, plasma pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1α, and IL-4), and liver histology were assessed. Results: UDCA improved serum liver chemical markers (GGT, ALP, and AST) in both the prevention and treatment groups (p < 0.05 and p < 0.05, respectively). CD3 count was higher in the UDCA treatment group compared to the LPS group (p < 0.001). UDCA caused a reduction in plasma TNF-α in the prevention group (P < 0.05); however, it had no effect on the treatment group, as compared to the LPS group. Similarly, UDCA had no effect on IL-1α or IL-4. UDCA treatment resulted in improved liver histological features and a significant reduction in liver tissue apoptosis in both the treatment and prevention groups, as compared to the LPS group (p = 0.013 and p = 0.002, respectively). Conclusions: This study provides evidence of the effectiveness of UDCA for the treatment and prevention of sepsis-induced cholestasis.

Keywords

• Apoptosis
• Cytokine
• Hepatocyte sepsis
• Immunomodulatory activity
• Sepsis-induced cholestasis
• Ursodeoxycholic acid