THSD7A-positive membranous nephropathy after kidney transplantation: A case report

Abstract

Membranous nephropathy (MN) is a common cause of nephrotic syndrome after kidney transplantation (KT); however, scarce is known regarding post-KT thrombospondin type-1 domain-containing 7A (THSD7A)-positive MN. Herein, we report on a 72-year-old woman with end-stage kidney disease due to chronic interstitial nephritis (1996). In February 2020, she received a second deceased-donor KT, achieving optimal kidney function but presenting early post-KT proteinuria, reaching up to 1800 mg/24 h six months after transplantation, controlled with renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) blockade. In July 2021, a kidney allograft biopsy revealed features consistent with MN. Immunohistochemical stains showed diffuse and granular THSD7A and C4d deposition in glomerular capillary walls and negative PLA2R and IgG4 staining. No anti-THSD7A antibodies were detected in the serum. The pre-implantation biopsy showed no MN-associated lesions and negative THSD7A staining. Secondary triggers such as malignancy were discarded. The present report illustrates a THSD7A-positive MN in a KT recipient. Despite lacking native kidney biopsy and early presentation, a recurrent MN seemed unprovable due to documented native kidney disease and a long time span between native kidney disease and MN diagnosis. We, therefore, presumed primary de novo disease. Two years after KT, kidney function remains stable, and the patient has reached complete remission of proteinuria. Resumen: La nefropatía membranosa (NM) es una causa común del síndrome nefrótico tras el trasplante renal (TR); sin embargo, se conoce poco sobre la NM con trombospondina de tipo 1 que contiene el dominio 7A (THSD7A) positiva en el TR. Presentamos el caso de una mujer de 72 años con enfermedad renal terminal secundaria a nefritis intersticial crónica (1996). En febrero de 2020 recibió un segundo TR de donante fallecido que, tras alcanzar una función renal óptima, presentó una proteinuria precoz, no nefrótica, que llegó a los 1.800 mg/24 h a los 6 meses del trasplante. En julio de 2021 una biopsia renal reveló características compatibles con NM y la inmunohistoquímica mostró una tinción difusa y granular para THSD7A y C4d en paredes de capilares glomerulares, con PLA2R e IgG4 negativos. Los anticuerpos séricos anti-THSD7A fueron negativos. Se descartaron causas secundarias, como neoplasias. Este caso ilustra una NM THSD7A-positiva en un receptor de TR. A pesar de carecer de una biopsia de riñón nativo y de la presentación temprana, la reproducción de una NM parece improbable debido la enfermedad renal primaria filiada y el largo lapso de tiempo entre el diagnóstico de la enfermedad primaria y el diagnóstico de la NM pos-TR. Por lo tanto, sospechamos una enfermedad de novo. A los 2 años del trasplante, la función renal permanece estable y la paciente ha alcanzado remisión completa de la proteinuria.

Keywords

• Trasplante renal
• Nefropatía membranosa
• THSD7A+