Neurology Perspectives (Jan 2022)
Parkinson's disease: Present and future of cell therapy
Abstract
Parkinson's disease (PD) is the second most frequent degenerative disease and is characterised by dyskinesia, postural instability, and tremor due to selective loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc). Early approaches to the management of PD aimed to alleviate symptoms using pharmacological treatments. However, not all patients tolerate drugs equally and due to the progressive course of the disease, medication needs to be adjusted over time. Furthermore, most patients are elderly individuals with concomitant diseases, which increases the risk of drug–drug interactions. In this context, the discovery of adult neurogenesis has caused a dramatic change in the therapeutic approach, aiming to repair the nervous system. However, cell replacement therapies alone have been unable to solve this situation, as they do not modify the underlying neurodegeneration. For this reason, the solution may lie in combining different approaches. There is a need to identify early biomarkers that may be detectable before onset of neurodegeneration, to identify and apply more appropriate pharmacological treatments for the early stages of the disease, to tailor pharmacological treatments, and to use cell replacement therapies, taking into account the need to reprogram the cells used and to avoid as many adverse effects as possible, including immune reactions and tumours. The future of PD treatment represents a significant challenge due to its heterogeneity. Resumen: La enfermedad de Parkinson (EP) constituye la segunda enfermedad degenerativa más frecuente, caracterizada por la discinesia, inestabilidad postural y temblores debido a una pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la substantia nigra (SNpc). El enfoque inicial para de la EP ha consistido en aliviar la sintomatología del paciente mediante el uso de tratamientos farmacológicos. Sin embargo, no todos los pacientes toleran los medicamentos de igual modo y al tratarse de un trastorno progresivo, se hacen necesarios ajustes en la medicación a lo largo de tiempo. Además, la mayoría son pacientes geriátricos con enfermedades concomitantes, lo que puede ocasionar interacciones con otros fármacos. Pero con el descubrimiento de la neurogénesis adulta se genera un cambio drástico en el enfoque terapéutico para la reparación del sistema nervioso. Sin embargo, las terapias de reemplazo celular se han mostrado incapaces de solucionar el problema por sí solas, dado que no modifican la neurodegeneración subyacente. Por este motivo, la solución podría pasar por una combinación de enfoques. Es necesario encontrar biomarcadores tempranos, previos a que se manifieste la neurodegeneración, identificar y aplicar los tratamientos farmacológicos más adecuados para las fases iniciales de la enfermedad, realizar el tratamiento farmacológico de manera personalizada y emplear terapias de reemplazo celular, teniendo en cuenta la necesidad de reprogramar las células empleadas y evitar todos los efectos adversos posibles como reacciones inmunitarias o generación de tumores. El futuro en el tratamiento de la EP constituye todo un desafío dada su heterogeneidad.
