基于化学遗传的慢性应激导致抑郁症小鼠模型的构建

Abstract

目的建立基于化学遗传的慢性应激导致抑郁症的小鼠模型，为优化慢性应激诱发抑郁症的动物建模方法提供参考。方法通过化学遗传的方法，对小鼠延髓腹外侧区头端（RVLM）进行持续的刺激，模拟机体对慢性应激的响应，系统观察造模和对照组小鼠的行为学、血压及主要炎症因子的变化情况。结果成功建立了小鼠模型。经腹腔向小鼠给药CNO 1 h后，造模组较对照组的舒张压与平均脉压显著上升。持续给药4周后，造模组较对照组的旷场实验的水平运动总距离、中央区进入总次数、中央区滞留时间和中央区域运动总距离这四项指标均显著下降；蔗糖偏好实验提示造模组存在快感缺失；转棒实验提示造模组运动协调能力显著减弱；同时，造模组心率、血压、炎性因子IFN-γ和抑炎因子IL-10水平等也较对照组显著上调。结论我们的模型在诱发抑郁症经典症状，及血压偏高、炎性因子释放紊乱等抑郁症伴随症状上均表现出较高的成功率和稳定性。这为优化慢性应激诱发抑郁症的动物建模效率和稳定性提供了有参考价值的科学依据。

Keywords

• 抑郁症
• 慢性应激
• 交感神经
• 化学遗传
• 延髓腹外侧区头端