Journal of Taibah University Medical Sciences (Apr 2023)
Paraoxonase gene polymorphisms: Understanding the biochemical and genetic basis of coronary artery disease
Abstract
الملخص: أهداف البحث: إن مصل باراوكسوناز هو بروتين سكري، مع أنشطة مضادة للتأكسد ومضادة لتصلب الشرايين. يعتبر تعدد الأشكال الجيني غلوتامين192أرجينين وتعدد الأشكال الجيني ليوسين55 مثيونين لمصل باراوكسوناز أحد عوامل الخطر لمرض الشريان التاجي، وهو أقل استكشافا في الهنود الجنوبيين. كنا نهدف إلى تحديد تعدد الأشكال الجيني غلوتامين192أرجينين و تعدد الأشكال الجيني ليوسين55مثيونين لمصل باراوكسوناز في مرضى مرض الشريان التاجي وتقييم النمط الجيني وترددات الأليل لتعدد الأشكال الجيني في مصل باراوكسوناز 1. طرق البحث: تضمنت هذه الدراسة الاستباقية وضبط الحالات 20 شخصا في كل مجموعة مع مرضى مرض الشريان التاجي مثبتين في تصوير الأوعية الدموية في مجموعة الحالة. تم قياس نشاط مصل باراوكسوناز 1 وتم تحديد تعدد الأشكال الجيني لمصل باراوكسوناز. تم تحليل مصل مصل باراوكسوناز كميا باستخدام مختصر مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم لمصل باراوكسوناز التابع لشركة راي بايو. تم استخدام اختبار مربع كاي لمعرفة ارتباط الأنماط الجينية بالجنس، وأي أمراض مصاحبة في الحالات والضوابط. النتائج: كان النوع المتحور من تعدد الأشكال ليوسين55مثيونين شائعا في 50٪ من المرضى الذين أظهروه بينما في غلوتامين192أرجينين أظهر 42.5٪ من المشاركين النمط السوي. لم تظهر قيم مصل باراوكسوناز المتوسطة بين المجموعتين فرقا إحصائيا بينما أظهرت أنشطة مصل باراوكسوناز فرقا إحصائيا بين المجموعتين بقيم أقل في مجموعة الحالة. لم يكن فرق النوع المتحور من تعدد الأشكال ليوسين55مثيونين ذو دلالة إحصائية بين الحالة ومجموعات التحكم بينما كان النوع المتحور من تعدد الأشكال غلوتامين192أرجينين ذو دلالة إحصائية في الحالات مقارنة بالمجموعة الضابطة. الاستنتاجات: لوحظ انخفاض مستويات مصل باراوكسوناز 1 والبروتين الشحمي المرتفع الكثافة في البلازما، وارتفاع البروتين الشحمي المنخفض الكثافة، وإجمالي مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في مرضى مرض الشريان التاجي. لوحظ أن النوع المتحور من تعدد الأشكال غلوتامين192أرجينين أعلى في مرضى مرض الشريان التاجي مقارنة بالأفراد الأصحاء. Abstract: Objectives: Serum paraoxonase (PON) is a glycoprotein with antioxidant and anti-atherosclerotic activities. The Q192R and L55M gene polymorphisms of PON have been implicated as risk factors for coronary artery disease (CAD) but have not been extensively explored in South Indians. We aimed to assess the Q192R and L55M genetic polymorphisms of the PON1 gene in participants with CAD, including genotypes and allele frequencies for PON1 gene polymorphism. Methods: This prospective case-control study involved 20 participants in each group. Patients with angiographically demonstrated CAD were included in the case group. PON1 activity was measured, and PON gene polymorphism was determined. Serum PON was quantitatively analyzed with a RayBio® Human PON1 ELISA kit. Chi square tests were used to assess the association of the genotypes with sex and any comorbidities in cases and controls. A p value ≤ 0.05 was considered significant. Results: Mutant type L55M polymorphism was observed in 50% of patients, whereas wild type Q192R polymorphism was observed in 42.5% of the participants. The mean PON values between groups did not significantly differ, whereas PON U/L was significantly (p = 0.001) lower in the case group. The L55M polymorphism did not significantly differ between the case and the control groups (p = 0.213), whereas the Q192R polymorphism was statistically significant in cases compared with controls (p ≤ 0.001) Conclusion: Low plasma PON1 and HDL levels, and higher LDL, total cholesterol and triglyceride levels were observed in patients with CAD. More patients with CAD than healthy individuals had Q192R polymorphism.
