Cukurova Medical Journal (Jun 2018)
Yeni şalkon türevlerinin monoamin oksidaz enzim inhibitör aktivitelerinin araştırılması
Abstract
Amaç: Bu çalışmada, bazı yeni şalkon bileşiklerinin monoamin oksidaz (MAO) etkinliklerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Dokuz adet yeni şalkon türevi sentezlenmiş ve sentezlenen bileşiklerin (2a-2i) yapıları spektroskopik yöntemler ile aydınlatılmıştır. Bileşiklerin MAO-A ve MAO-B enzimleri üzerine inhibitör etkileri, in-vitro florimetrik yöntem ile belirlenmiştir. Bileşiklerin substrat seviyesindeki etkileri bir LC-MS/MS yöntemi ile ölçülmüştür. Enzim kinetik çalışmaları en etkili bileşik olan 2b için Lineweaver–Burk grafiği kullanılarak gerçekleştirilmiştir.Bulgular: 2c, 2e ve 2i kodlu bileşikler hMAO-B'yi 1 µM'den daha düşük IC50 değerlerinde etkin biçimde inhibe etmişlerdir. En aktif bileşik olan 2i, 0.13 µM IC50 değeri ile anlamlı bir inhibisyona neden olmuştur. Substrat seviyesi niceleme çalışmasının sonuçları, florimetrik enzim inhibisyonu testi ile uyumlu bulunmuştur. Enzim kinetik çalışmaları sonucunda 2i kodlu bileşiğin kompetitif tip inhibisyon gösterdiği tespit edilmiştir.Sonuç: Sentezlenmiş bileşiklerin hMAO-B’ye seçiciliği daha yüksektir. Bu çalışmada, 2c, 2f ve 2i kodlu bileşiklerin inhibitör etkilerine ilişkin elde edilen sonuçlar, MAO inhibitörü etkinliği yüksek benzer türevlerin sentezi ve dolayısıyla Parkinson hastalığına karşı ilaç adayı olabilecek yeni moleküllerin geliştirilmesi için umut verici niteliktedir.
Keywords
