RAVNITEL'NAYa OTsENKA PERENOSIMOSTI PREPARATOV ZOLEDRONOVOY KISLOTY

Abstract

Несмотря на высокую распространенность и социально-экономическую значимость остеопороза (ОП), в России больные ОП в большинстве случаев не получают бесплатного лекарственного обеспечения, что в свою очередь приводит к нерегулярному приему лекарственных препаратов и низкой эффективности терапии ОП. В связи с доступностью и оптимальным соотношением стоимости и эффективности, для лечения ОП широко применяются дженерики бисфосфонатов (БФ). Однако описана проблема применения дженериков в виде повышение частоты побочных реакций, что сопровождается низкой приверженностью к лечению и неэффективностью терапии. Большой интерес представляет российский дженерик золедроновой кислоты Резокластин® ФС (ЗАО «Ф-синтез», Россия) в дозе 5 мг как препарат с наименьшей кратностью приема, отсутствием влияния на верхние отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и доступной ценовой категорией, в сравнении с оригинальным внутривенным БФ (Акласта®, «Novartis Pharma», Швейцария). Цель: изучить сравнительную переносимость терапии дженериком золедроновой кислоты с оригинальным препаратом, и определить профиль пациента для назначения терапии препаратом Резокластин ФС. Материал и методы. В период с 2013 г. по март 2016 г. в условиях процедурного кабинета поликлиники Федерального центра травматологии, ортопедии и эндопротезирования (г. Чебоксары) проведены внутривенные инфузии Резокластина ФС 5 мг (I группа) 74 пациентам (из них 2 мужчин), препарат Акласта (II группа) получили 52 чел (из них 1 мужчина). В подавляющем большинстве случаев золедро-новая кислота вводилась с целью лечения ОП, в 5 случаях - с профилактической целью лицам с высоким абсолютным 10-летним риском развития переломов и в 2 случаях - пациентам с костной болезнью Педжета. Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту (средний возраст пациентов I группы составил 63,8±8,1 г. (здесь и далее M±S), II группы - 61,9±7,8 г., р=0,21), длительности менопаузы у женщин (16,4±7,4 г и 14,8±7,5 г. соответственно, р=0,23), индексу массы тела (ИМТ) (26,7±5,1 кг/м2 и 26,2±9,3 кг/м2 соответственно, р=0,88), значениям минеральной плотности кости (МПК) («Т-критерий» в поясничных позвонках -2,8±1,2 SD и -2,6±1,1 SD соответственно, р=0,26; «Т-критерий» в проксимальном отделе бедра -2,4±0,8 SD и -2,3±0,9 SD соответственно, р=0,86) и наличию переломов. ОП с низкоэнергетическими переломами был установлен у 56,8% пациентов I группы и 42,3% больных II группы (р%2=0,11). Патология верхних отделов ЖКТ встречалась у 37,8% и 42,3% пациентов соответственно (р%2=0,61). Результаты. Путем телефонного опроса собирались сведения о нежелательных явлениях (НЯ) в течение 1-2 нед после введения препаратов золедроновой кислоты, на этапе катамнеза через 1 год оценивалась динамика лабораторно инструментальных данных, в т.ч. МПК. НЯ встречались в обеих группах: в I группе - у 36 чел (48,6%), во II - у 28 чел (53,8%) (р%2=0,57). Повышение температуры тела (лихорадка) отмечалось у 23 (31,1%) пациентов, получивших инфузию Резокластина ФС, сохранявшееся в среднем 1,7±1,2 дня, причем фебрильная температура наблюдалась у 11 чел. У 22 (42,3%) пациентов, которым вводился препарат Акласта, наблюдались НЯ в виде лихорадки со средней длительностью 2,2±1,3 дня (фебрильная температура - у 10 чел). Количество НЯ в виде миалгий, артралгий было сопоставимо в двух группах - у 24 (32,4%) и 18 чел (34,6%) соответственно (р%2=0,79). Причем НЯ в I группе развивались чаще у пациенток моложе 65 лет (р%2<0,001), с ИМТ более 25 кг/м2 (р%2=0,03) и в случае предшествующего приема других БФ (р%2<0,001). При введении оригинального препарата золедроновой кислоты НЯ также достоверно чаще встречались у пациенток моложе 65 лет (р%2=0,04), зависимости же от ИМТ и предшествующего приема БФ не получено. Прирост МПК через 1 год терапии в I группе составил 4,4±4,8%, во II группе - 6,4±5,8% (р=0,28). Выводы. Переносимость российского дженерика золедроновой кислоты Резокластина® ФС в дозе 5 мг сопоставима с оригинальным препаратом Акласта®. Резокластин ФС можно рассматривать как препарат выбора у пациенток в возрасте старше 65 лет, имеющих ИМТ менее 25 кг/м2 и без предшествующего приема БФ. В этом случае частота возникновения и степень выраженности НЯ значимо меньше.