Profil Genetik Iodotironin Deiodenase dan Status Tiroid pada Wanita Usia Subur Penderita Hipotiroid dan Hipotiroid Subklinik

Abstract

PROFIL GENETIK IODOTIRONIN DEIODENASE DAN STATUS TIROID PADA WANITA USIA SUBUR PENDERITA HIPOTIROID DAN HIPOTIROID SUBKLINIK Genetic Profile of Iodothyronine Deiodenase and Thyroid Status in Childbearing Age Women Case on Hypothyroid and Subclinical Hypothyroid Cases ABSTRACT Background.Genetic variation has an important contribution to overall variation in the thyroid function test, with estimates varying from 30 to 65 %. There are three deiodenases with different physiological role. Deiodenases play a role in thyroid hormone homeostatis, development, growth and metabolic control by affecting the intracellular levels of T3 and thus gene expression on a cell specific basis. Type 1 deiodinase plays a role in hormone T3 cycle from T4 form and inactivation T3 into rT3. Polymorphism of D1 associate with fT3, fT4 and rT3 level. Type 2 deiodinase (D2) initiates thyroid hormone signaling by activating the pro hormone thyroxine (T4) to the biologically active T3 molecules. The 3 deiodenase (D3) terminates thyroid hormones action by catalyzing the inactivation of both T4 and T3 molecules. Objective. The aims of this study were to find polymorphism profile in iodothyronin deiodenase gene and describe its association in thyroid hormones level at hypothyroid and subclinical hipothyroid woman of childbearing age in IDD (Iodine Deficiency Disorder) endemic area. Method. Subject were four hypothyroid and suspect hypothyroid women. Thyroid hormones were analyzed using ELISA, while iodothyronin deiodenase polymorphism was analyzed using Polymerase Chain Reaction (PCR-RFLP) method. Result.The results showed polymorphism of D1-C/T were found at one subject that diagnozed with hypothyroid and two subjects with subclinical hypothyroid. But there was no polymorphism at D1 A/G and D3. Two type of polymorphisms were found in D2. Ratio of fT3/fT4 in hypothyroid subject was higher than others. Conclusion. Polymorphism was found in iodothyronine deiodenase gene. Polymorphism at iodotyronine deiodenase will increase fT3/fT4 ratio in hypothyroid subject. Keywords: fT3/fT4 ratio, iodothyronin deiodenase, polymorphism, thyroid hormones. ABSTRAK Latar belakang.Variasi genetik mempunyai kontribusi pada semua variasi di fungsi tiroid pada masing masing individu dengan kemungkinan 30 persen sampai 65 persen. Terdapat tiga deiodenases yang mempunyai perbedaan peranan fisiologis. Gen deiodenasi berperan dalam homeostatis, pertumbuhan dan perkembangan dan kontrol metabolis dengan mengaktifkan T3 intraseluler dan ekspresi gen pada target sel yang spesifik. Deiodinase 1 (D1) berperan dalam siklus produksi hormon T3 aktif dari T4 dan menginaktifkan T3 menjadi bentuk rT3. Polimorfisme D1 berhubungan dengan kadar fT3, fT4 dan rT3. Tipe 2 berfungsi untuk mengaktifkan pro-hormon tiroksin (T4) ke bentuk aktif T3. Tipe 3 berfungsi untuk menghentikan aktivitas hormon tiroid dengan mengkatalisasi penginaktifan T4 dan T3. Tujuan. Studi ini bertujuan untuk mengetahui adanya polimorfisme gen iodotironin deiodenasi serta 134 gambaran hubungannya dengan kadar hormon tiroid pada wanita usia subur (WUS) yang menderitahipotiroid dan hipotiroid subklinik di daerah endemik GAKI. Metode. Subjek adalah penderita hipotiroid dan hipotiroid subklinik yang berjumlah empat orang. Pemilihan subjek berdasarkan tapisan TSH dan fT4. Analisis hormon tiroid menggunakan metode enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), sedangkan polimorfisme iodotironin deiodenase dianalisis dengan metode polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR RFLP). Hasil. Penelitian menunjukkan bahwa terdapat polimorfisme pada gen D1-C/Tpada satu subjek hipotiroid dan dua subjek hipotiroid subklinik. Polimorfisme juga ditemukan pada D2 sedangkan pada D1A/G dan D3 tidak ditemukan polimorfisme. Ratio fT3 /fT4 pada subjek yang menderita hipotiroid lebih tinggi dibandingkan dengan subjek hipotiroid subklinik. Kesimpulan. Terdapat polimorfisme pada gen iodotiroin deiodenase. Variasi genetik pada iodotironin deiodenase meningkatkan rasio fT3 /fT4 pada subjek hipotiroid. Kata kunci: rasio fT3 /fT4, iodotironin deiodenase, polimorfisme, hormon tiroid.