A role for endothelial alpha-mannosidase MAN1C1 in radiation-induced immune cell recruitment
Ségolène Ladaigue,
Anne-Charlotte Lefranc,
Khadidiatou Balde,
Monica Quitoco,
Emilie Bacquer,
Didier Busso,
Guillaume Piton,
Jordane Dépagne,
Nathalie Déchamps,
Nao Yamakawa,
Louise Debusschere,
Chunxue Han,
Fabrice Allain,
Valérie Buard,
Georges Tarlet,
Agnès François,
Vincent Paget,
Fabien Milliat,
Olivier Guipaud
Affiliations
Ségolène Ladaigue
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France; Sorbonne University, Doctoral College, 75005 Paris, France
Anne-Charlotte Lefranc
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Khadidiatou Balde
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Monica Quitoco
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Emilie Bacquer
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Didier Busso
CIGEx, Université de Paris, Université Paris-Saclay, Inserm, CEA, Institut de Biologie François Jacob, iRCM, UMR Genetic Stability, Stem Cells and Radiation (SGCSR), Fontenay-aux-Roses, France
Guillaume Piton
CIGEx, Université de Paris, Université Paris-Saclay, Inserm, CEA, Institut de Biologie François Jacob, iRCM, UMR Genetic Stability, Stem Cells and Radiation (SGCSR), Fontenay-aux-Roses, France
Jordane Dépagne
CIGEx, Université de Paris, Université Paris-Saclay, Inserm, CEA, Institut de Biologie François Jacob, iRCM, UMR Genetic Stability, Stem Cells and Radiation (SGCSR), Fontenay-aux-Roses, France
Nathalie Déchamps
Institut de Biologie François Jacob (IBFJ), Institute of Cellular and Molecular Radiobiology, CEA, UMR967 INSERM, 96265 Fontenay-aux-Roses, France
Nao Yamakawa
Université de Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, US 41 - UAR 2014 - PLBS, 59000 Lille, France
Louise Debusschere
Université de Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, US 41 - UAR 2014 - PLBS, 59000 Lille, France
Chunxue Han
Université de Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, US 41 - UAR 2014 - PLBS, 59000 Lille, France
Fabrice Allain
Université de Lille, UMR 8576 - UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, 59000 Lille, France
Valérie Buard
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Georges Tarlet
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Agnès François
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Vincent Paget
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Fabien Milliat
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France
Olivier Guipaud
Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), PSE-SANTE/SERAMED/LRMed, 92260 Fontenay-aux-Roses, France; Corresponding author
Summary: Radiation therapy damages tumors and normal tissues, probably in part through the recruitment of immune cells. Endothelial high-mannose N-glycans are, in particular, involved in monocyte-endothelium interactions. Trimmed by the class I α-mannosidases, these structures are quite rare in normal conditions. Here, we show that the expression of the endothelial α-mannosidase MAN1C1 protein decreases after irradiation. We modeled two crucial steps in monocyte recruitment by developing in vitro real-time imaging models. Inhibition of MAN1C1 expression by siRNA gene silencing increases the abundance of high-mannose N-glycans, improves the adhesion of monocytes on endothelial cells in flow conditions and, in contrast, decreases radiation-induced transendothelial migration of monocytes. Consistently, overexpression of MAN1C1 in endothelial cells using lentiviral vectors decreases the abundance of high-mannose N-glycans and monocyte adhesion and enhances transendothelial migration of monocytes. Hence, we propose a role for endothelial MAN1C1 in the recruitment of monocytes, particularly in the adhesion step to the endothelium.