Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Sep 2006)
Effect of defunctionalization on colon carcinogenesis in the rat Efecto de la desfuncionalización colónica en un modelo experimental de cáncer de colon
Abstract
Objective: to examine the effect of fecal absence on experimental colon carcinogenesis in both male and female rats. Material and methods: a total of 138 10-week-old Sprague-Dawley, male and female rats were divided into five groups: A) 20 rats, no treatment; B) 26 rats, colonic defunctionalization; C) 30 rats, 18 weekly doses of dimethylhydrazine (DMH), 21 mg/kg body weight each, from the beginning of the study; D) 20 rats, ethylen-diamine-tetraacetic acid for 18 weeks; and E) 42 rats, same surgical procedure as rats in group B plus DMH injections at the same doses as rats in group C. Animals were sacrificed after 25-27 weeks. Number of tumors, their location, and pathological findings were all compared between groups. Results: no tumors developed in the dimethylhydrazine-free groups. No differences were obtained either in number of tumors or tumors per rat for group C as compared to group E. Fecal absence was associated with smaller-sized tumors (p = 0.007), greater numbers of non-mucinous tumors (p = 0.00009), better differentiation (p = 0.0054), and lesser penetration into the wall (p = 0.015) for group E as compared to group C. In the dimethylhydrazine group, fecal absence altered the number of tumors developing in males as compared to female rats (p = 0.025). Moreover, this fecal absence showed no inhibitory effect on right colonic tumors (p = 0.0065). Conclusions: fecal absence alters the DMH-carcinogenic pattern in the defunctionalized colon when using an experimental model in both male and female rats.Objetivo: examinar el efecto de la ausencia fecal en la aparición y desarrollo de la carcinogénesis colónica en ratas de ambos sexos. Material y métodos: ciento treinta y ocho ratas "Sprague-Dawley' de 10 semanas de vida, de ambos sexos, divididas en 5 grupos: A) 20 ratas, sin tratamiento; B) 26 ratas, con una desfuncionalización colónica; C) 30 ratas, 18 dosis semanales de 21 mg/kg peso de dimetilhidracina (DMH) desde el principio del estudio; D) 20 ratas, 18 semanas con ácido etilen-diamino-tetracético; y E) 42 ratas, igual técnica quirúrgica que B, y las mismas inyecciones que C. El sacrificio tuvo lugar a las 25-27 semanas. Se estudió la incidencia de tumores colorrectales, su localización y los hallazgos anátomo-patológicos, comparando entre grupos. Resultados: la ausencia de carcinógeno no desarrolló tumores. No hubo diferencias significativas entre el número total de tumores inducidos ni en el promedio de tumores por rata entre las ratas C y las E. La ausencia fecal provocó unos tumores de menor tamaño (p = 0,007), los cuales presentaron estirpes más glandulares (p = 0,00009), mejor diferenciadas (p = 0,0054) y menos invasivas (p = 0,015). Así mismo, la ausencia fecal modificó tanto el predominio natural de los machos sobre las hembras para desarrollar un mayor número de tumores colónicos DMH-inducidos (p = 0,025), como el predominio en el colon derecho de los carcinomas mucinosos DMH-inducidos (p = 0,0065). Conclusiones: la desfuncionalización colónica en ratas provoca en los segmentos desfuncionalizados una alteración de los patrones de la carcinogénesis DMH-inducida.