REVERSÃO DE QUIMERISMO MISTO COM INFUSÃO DE LEUCÓCITOS DE DOADOR EM CRIANÇAS SUBMETIDAS A TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (TCTH) HAPLOIDÊNTICO

Abstract

Introdução: A infusão de leucócitos do doador (DLI) pode ser uma opção terapêutica para pacientes com recidiva da doença de base após TCTH. A dose celular varia com a doença de base, tipo de doador e presença de DECH. A ação dos linfócitos do doador contra a hematopoiese do receptor para reverter quimerismo misto após TCTH não está bem estabelecido. Objetivo: Avaliar eficácia e segurança de DLIs realizadas em crianças com quimerismo misto. Métodos: Descrição do uso de DLI em três pacientes pediátricos com quimerismo misto após TCTH haploidêntico para evitar a rejeição e, no paciente com leucemia, recidiva da doença. Resultados: Três pacientes receberam DLI para tratamento de quimerismo misto: 1° paciente, 15 anos, TCTH haploidêntico, células-tronco periféricas da mãe em 2014 para tratamento de LLA Ph+ 3ª remissão. Recebeu fludarabina-TBI-1200cGy, ciclofosfamida-pós, CsA-MMF. DECH aguda pele e intestino resolveram com corticoide. Nove meses pós-TCTH apresentou recidiva molecular tratada com DLI a cada 4 semanas 1 x 104CD3/kg, 1 x 105CD3/kg e 1 x 106CD3/kg. Apesar das DLIs evoluiu com DRM positiva por citometria de fluxo com 2,5% blastos. Resposta completa a blinatumomab mas quimerismo misto (198 XX e 2XY) após o 4°ciclo, sem doença. Voltou a receber DLI com blinatumomab 3 x 107CD3/kg e 1 x 108CD3/kg, sem DECH. Apresentou encefalite por Coxsackie que desencadeou DECH aguda e crônica esclerodermóide em boca e pele. Atualmente está 7 anos pós-TCTH, em remissão, com quimerismo completo, usando imunossupressores para tratamento de DECH crônica extensa. 2° paciente, 13 anos, TCTH haploidêntico, medula do pai para anemia falciforme em 2019. Condicionamento fludarabina-ciclofosfamida, ATG coelho-TBI-400cGy; ciclofosfamida-pós-sirolimus-MMF. Recebeu 9 x 106 CD34/kg. Quatro meses pós TCTH, mesmo já tendo atingido quimerismo completo, apresentou quimerismo decrescente com nadir nove meses após TCTH de 66% de células alogênicas. Constatada má aderência ao sirolimus. Recebeu duas DLIs com um mês de intervalo, 1 x 106CD3/kg e 5 x 106CD3/kg com melhora do quimerismo, estável em 90% de células alogênicas, apesar de DECH crônica liquenóide em pele responsiva a corticoide. 3° paciente, 13 anos, TCTH haploidêntico com células-tronco periféricas da irmã em fevereiro/21 para LLA B refratária que só respondeu ao blinatumomab. Condicionamento fludarabina-TBI-1200cGy, ciclofosfamida pós, ciclosporina-MMF. Quimerismo misto presente desde 1ªavaliação medular pós-TCTH, chegando a 39% de células alogênicas três meses pós-TCTH, mas sem recidiva. Recebeu DLI 1 x 106CD3/kg e 5 x 106CD3/kg com intervalo de um mês. Atingiu quimerismo completo três meses após 1ªDLI, mas também apresentou DECH crônica moderada liquenóide pele e TGI. Conclusão: DLIs reverteram quimerismo misto nos três pacientes sem eventos adversos associados à infusão, mas com DECH crônica em todos, responsiva a corticóide. A DLI se mostrou segura, com resultados potencialmente promissores para reverter o quimerismo misto após o TCTH haploidêntico.