أثر مشتقات البلاتين على حيوية الخطين الخلويين MDA-MB-231 وMCF7 المشتقين من سرطان الثدي ودور نواقل ABC والخلايا الجذعية السرطانية في المقاومة

Abstract

تعد سرطانات الثدي السبب الرئيسي للوفاة لدى النساء وتتصف بكونها غير المتجانسة على المستوى الجزيئي وفي قابلية استجابتها للعلاج الكيميائي. تؤدي مقاومة السرطانات للعلاج الكيميائي إلى فشل العلاج وارتفاع معدل الوفيات. وتربط الأدلة الحديثة اكتساب المقاومة للعلاج الكيميائي بكلٍ من التعبير عن الجينات المرمزة لنواقل الدواء ABCs ووجود الخلايا الجذعية السرطانية. لذا كان هدف هذا البحث دراسة استجابة الخطين الخلويين MDA-MB-231 وMCF7 المشتقين من سرطان الثدي للسيسبلاتين والكاربوبلاتين وتحديد دور الآليتين السابقتين في المقاومة على المستوى الجزيئي. تم إجراء البحث في مخبر الخلايا السرطانية البشرية هيئة الطاقة الذرية من بداية عام 2018 وحتى نهاية شهر 7 من عام 2020. تمت التجارب على الخطوط الخلوية السرطانية MCF7 وMDA-MB-231 المشتقة من سرطان ثدي، والتي تم شراؤها من بنك الخلايا السرطانية الأوروبي. حددت الحيوية الخلوية للخطين المدروسين بعد المعالجة بتراكيز متزايدة من السيسبلاتين والكاربوبلاتين بطريقة الـXTT، درس التعبير عن الجينات المرمزة لنواقل الدواء ABCB1 وABCC1 و ABCC2وABCC3، والتعبير عن واسمات الخلايا السرطانية الجذعية الخاصة بسرطان الثدي CD44 وCD24 وALDH1 بتقانة Real time PCR. بينت نتائجنا أن المعالجة بالسيسبلاتين والكاربوبلاتين تخفض الحيوية الخلوية، وأن السيسبلاتين أكثر فعّالية من الكاربوبلاتين، وأن الخط الخلوي MDA-MB-231 أكثر مقاومة للسيسبلاتين بالمقارنة مع الخط MCF7. كما أظهرت النتائج انخفاض تعبير الجينات ABCB1 وABCC1 و ABCC2وABCC3، 0.05 و0.02 و0.3 و0.05 مرة، على الترتيب في الخلايا MDA-MB-231، وامتلاك الخلايا MDA-MB-231 تعبيراً مرتفعاً لواسم الخلايا السرطانية الجذعية ALDH1 (46.9 ضعف) وذلك بالمقارنة مع الخلايا MCF7.