Мембранотропное действие лауриновой кислоты, фенспирида и каолина в модельных липидных мембранах: роль липидного состава

Abstract

Актуальность. Модельные липидные мембраны в настоящее время широко используются для исследования мембранотропного действия (МД) многих лекарственных веществ, а также для создания липосомальных форм фармпрепаратов. Вместе с тем, известно, что липидный состав мембран может существенно влиять на взаимодействие лекарственных веществ с мембраной. Цель работы. Сравнение МД некоторых лекарственных веществ в модельных мембранах различного липидного состава. Материалы и методы. Методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) исследовано влияние лауриновой кислоты, фенспирида и каолина на характеристики фазовых переходов модельных мембран на основе гидратированных фосфолипидов. Наряду со «стандартной» мембраной на основе L-α-дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ), была использована мембрана ДПФХ, содержащая церамиды (ДПФХ-Ц), а также мембрана, содержащая ДПФХ, L-α-дипальмитоилфосфатидилэтаноламин и холестерин (ДПФХ-ДПФЭ-Х). Согласно литературным данным, мембраны ДПФХ и ДПФХ-Ц фазово однородны, тогда как в мембране ДПФХ-ДПФЭ-Х сосуществуют две липидные фазы различного состава. Результаты. Показано, что фенспирид во всех трёх типах мембран имеет практически одинаковое МД. Для лауриновой киcлоты МД было качественно сходно в мембранах ДПФХ и ДПФХ-Ц, тогда как в мембране ДПФХ-ДПФЭ-Х наблюдались принципиально иные эффекты. Что касается каолина, то различия в его МД наблюдались уже между мембранами ДПФХ и ДПФХ-Ц (повышение температур фазовых переходов в ДПФХ-Ц и тенденция к их снижению – в ДПФХ). В мембране ДПФХ-ДПФЭ-Х каолин приводит к заметному снижению температур фазовых переходов в обеих липидных фазах наряду с взаимно противоположными изменениями в кооперативности. Выводы. На примерах отдельных веществ показано, что сильное разупорядочивающее МД может оказаться практически не зависящим от липидного состава мембран. Показано, что изменение кооперативности и перераспределение липидов в мембране может быть вызвано не только процессами встраивания стронних компонентов в объём бислоя, но и их адсорбцией на поверхности мембраны. Полученные результаты могут быть полезны при подборе состава модельных мембран для исследования МД лекарственных веществ.

Keywords

• лекарственные вещества
• мембранотропное действие
• модельные липидные мембраны
• липидный состав
• дифференциальная сканирующая калориметрия