Review of alterations in gene expression and apoptotic pathways caused in nephrotoxicity induced by cisplatin

Abstract

Cisplatin (cis-diaminodichloroplatin (II), CDDP) is an antineoplastic drug used in the treatment of many types of cancer of solid organs. Although CDDP side effects include ototoxicity, gastric toxicity, myelosuppression and allergic reactions, the main limitation of this antineoplastic agent is nephrotoxicity, provoking acute kidney failure (AKI). The pathophysiology of AKI induced by CDDP is complex, there are several mechanisms involved, including nuclear and mitochondrial damage, activation of apoptosis signaling pathways, generation of reactive oxygen species, and inflammation. In this review, we describe the molecular events of CDDP, which cause nephrotoxicity, affecting the expression of several genes involved in metabolism and activating different apoptotic signaling pathways, highlighting the main cellular targets of this antineoplastic and the approach of possible treatments for AKI caused by CDDP. Resumen: El cisplatino (cis-diaminodicloroplatino(II), CDDP) es un fármaco antineoplásico usado en el tratamiento de muchos tipos de cáncer en órganos sólidos. Aunque los daños por CDDP incluyen ototoxicidad, gastrotoxicidad, mielosupresión y reacciones alérgicas, la nefrotoxicidad es el principal efecto limitante de este antineoplásico, provocando comúnmente insuficiencia renal aguda (IRA). La fisiopatología de la IRA inducida por CDDP es compleja, ya que están involucrados diversos mecanismos como el daño nuclear y mitocondrial, la activación de vías de señalización de apoptosis, generación de especies reactivas de oxígeno y la estimulación de la inflamación. En esta revisión, se describen los eventos moleculares por los cuales el CDDP tiene su acción nefrotóxica al alterar la expresión de diversos genes que participan en el metabolismo y al activar diferentes vías de señalización apoptóticas, resaltando las principales dianas celulares de este antineoplásico y su uso para el planteamiento de posibles tratamientos para la IRA causada por CDDP. Keywords: Cisplatin, Nephrotoxicity, Acute kidney injury, Apoptosis, Palabras clave: Cisplatino, Nefrotoxicidad, Insuficiencia renal aguda, Apoptosis