Unveiling the Mechanism of Action of 7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanone on an MRSA/VISA Strain: Membrane and Cell Wall Interactions
Filipe Pereira,
Teresa Figueiredo,
Rodrigo F. M. de Almeida,
Catarina A. C. Antunes,
Catarina Garcia,
Catarina P. Reis,
Lia Ascensão,
Rita G. Sobral,
Patricia Rijo
Affiliations
Filipe Pereira
Research Center for Biosciences and Health Technologies (CBIOS), Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias, Campo Grande, 376, 1749-024 Lisboa, Portugal
Teresa Figueiredo
Departamento de Ciências da Vida, UCIBIO@REQUIMTE, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, 2825-149 Caparica, Portugal
Rodrigo F. M. de Almeida
Centro de Química Estrutural, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
Catarina A. C. Antunes
Centro de Química Estrutural, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
Catarina Garcia
Research Center for Biosciences and Health Technologies (CBIOS), Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias, Campo Grande, 376, 1749-024 Lisboa, Portugal
Catarina P. Reis
Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal
Lia Ascensão
Centro de Estudos do Ambiente e do Mar (CESAM), Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
Rita G. Sobral
Departamento de Ciências da Vida, UCIBIO@REQUIMTE, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, 2825-149 Caparica, Portugal
Patricia Rijo
Research Center for Biosciences and Health Technologies (CBIOS), Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias, Campo Grande, 376, 1749-024 Lisboa, Portugal
The number of cases of failure in the treatment of infections associated with resistant bacteria is on the rise, due to the decreasing efficacy of current antibiotics. Notably, 7α-Acetoxy-6β-hydroxyroyleanone (AHR), a diterpene isolated from different Plectranthus species, showed antibacterial activity, namely against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains. The high antibacterial activity and low cytotoxicity render this natural compound an interesting alternative against resistant bacteria. The aim of this study is to understand the mechanism of action of AHR on MRSA, using the MRSA/Vancomycin-intermediate S. aureus (VISA) strain CIP 106760, and to study the AHR effect on lipid bilayers and on the cell wall. Although AHR interacted with lipid bilayers, it did not have a significant effect on membrane passive permeability. Alternatively, bacteria treated with this royleanone displayed cell wall disruption, without revealing cell lysis. In conclusion, the results gathered so far point to a yet undescribed mode of action that needs further investigation.
