Melatonin Derivative-Conjugated Formulations of Pd(II) and Pt(II) Thiazoline Complexes on Mesoporous Silica to Enhance Cytotoxicity and Apoptosis against HeLa Cells
Samuel Estirado,
Diana Díaz-García,
Elena Fernández-Delgado,
Emilio Viñuelas-Zahínos,
Santiago Gómez-Ruiz,
Sanjiv Prashar,
Ana B. Rodríguez,
Francisco Luna-Giles,
José A. Pariente,
Javier Espino
Affiliations
Samuel Estirado
Grupo de Investigación Neuroinmunofisiología y Crononutrición, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
Diana Díaz-García
COMET-NANO Group, Departamento de Biología y Geología, Física y Química Inorgánica, E.S.C.E.T., Universidad Rey Juan Carlos, Calle Tulipán s/n, Móstoles, 28933 Madrid, Spain
Elena Fernández-Delgado
Grupo de Investigación Neuroinmunofisiología y Crononutrición, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
Emilio Viñuelas-Zahínos
Grupo de Investigación Química de Coordinación, Departamento de Química Orgánica e Inorgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
Santiago Gómez-Ruiz
COMET-NANO Group, Departamento de Biología y Geología, Física y Química Inorgánica, E.S.C.E.T., Universidad Rey Juan Carlos, Calle Tulipán s/n, Móstoles, 28933 Madrid, Spain
Sanjiv Prashar
COMET-NANO Group, Departamento de Biología y Geología, Física y Química Inorgánica, E.S.C.E.T., Universidad Rey Juan Carlos, Calle Tulipán s/n, Móstoles, 28933 Madrid, Spain
Ana B. Rodríguez
Grupo de Investigación Neuroinmunofisiología y Crononutrición, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
Francisco Luna-Giles
Grupo de Investigación Química de Coordinación, Departamento de Química Orgánica e Inorgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
José A. Pariente
Grupo de Investigación Neuroinmunofisiología y Crononutrición, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
Javier Espino
Grupo de Investigación Neuroinmunofisiología y Crononutrición, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Avenida de Elvas s/n, 06006 Badajoz, Spain
The search for alternatives to cisplatin has led to the development of new metal complexes where thiazoline derivatives based on platinum(II) and palladium(II) stand out. In this sense, the Pt(II) and Pd(II) complexes coordinated with the thiazoline derivative ligand 2-(3,4-dichlorophenyl)imino-N-(2-thiazolin-2-yl)thiazolidine (TdTn), with formula [PtCl2(TdTn)] and [PdCl2(TdTn)], have previously shown good results against several cancer lines; however, in this work, we have managed to improve their activity by supporting them on mesoporous silica nanoparticles (MSN). The incorporation of metal compounds with a melatonin derivative (5-methoxytryptamine, 5MT), which is a well-known antioxidant and apoptosis inducer in different types of cancer, has been able to increase the cytotoxic activity of both MSN-supported and isolated complexes with only a very low amount (0.35% w/w) of this antioxidant. The covalently functionalized systems that have been synthesized are able to increase selectivity as well as accumulation in HeLa cells. The final materials containing the metal complexes and 5MT (MSN-5MT-PtTdTn and MSN-5MT-PdTdTn) required up to nine times less metal to achieve the same cytotoxic activity than their corresponding non-formulated counterparts did, thus reducing the potential side effects caused by the use of the free metal complexes.
