Estudio CORCOBIA: determinación de puntos de corte de biomarcadores de enfermedad de Alzheimer en LCR en una cohorte clínica

Abstract

Resumen: Introducción: El análisis de biomarcadores bioquímicos de enfermedad de Alzheimer (EA) en líquido cefalorraquídeo (LCR) se recomienda como parte del diagnóstico en los centros en los que está disponible. Ante la ausencia de valores universales validados, se recomienda la determinación de puntos de corte (PdC) específicos para cada centro y su población. El objetivo principal del proyecto CORCOBIA fue determinar los PdC de biomarcadores de EA en LCR para varios centros (Parc de Salut Mar de Barcelona y Hospital General de Granollers) que trabajan con el mismo laboratorio de referencia (Laboratori de Referència de Catalunya). Métodos: Estudio prospectivo que incluyó sujetos cognitivamente sanos (n = 42), con deterioro cognitivo ligero amnésico (n = 35) y con demencia tipo Alzheimer (n = 48), a los que se realizó valoración clínica y neuropsicológica, neuroimagen, genotipado APOE y punción lumbar para analizar los péptidos beta-amiloides (Aβ42, Aβ40) y las proteínas tau total (tTau) y tau fosforilada (pTau181) mediante el autoanalizador Lumipulse® G600II (Fujirebio). Se calcularon los valores de sensibilidad y especificidad, los valores predictivos y el área bajo la curva (ABC), determinando el PdC según el índice de Youden comparando los grupos de sujetos cognitivamente sanos y con demencia tipo Alzheimer. Resultados: Los PdC y ABC fueron los siguientes: Aβ42 750 pg/ml (ABC 0,809); Aβ42/Aβ40 0,062 (ABC 0,78); pTau181 69,85 pg/ml (ABC 0,81); tTau 522,0 pg/ml (ABC 0,79); Aβ42/tTau 1,76 (ABC 0,86); Aβ42/pTau181 10,25 (ABC 0,86). Conclusiones: La determinación de PdC para biomarcadores de EA en LCR para los centros participantes permite una mejor precisión diagnóstica, siendo la ratio Aβ42/pTau181 en LCR el parámetro con mayor ABC y mejor balance entre sensibilidad y especificidad. Abstract: Introduction: The analysis of the core biomarkers of Alzheimer's disease (AD) in the cerebrospinal fluid (CSF) is recommended in the clinical units where it is available. Because of the absence of universal validated values, the determination of specific cut-off points (COP) for each center and its population is recommended. The main objective of the CORCOBIA study was to determine the COP of core AD CSF biomarkers for several centers (Parc de Salut Mar, Barcelona, and Hospital General de Granollers), which work with the same reference laboratory (Laboratori de Referència de Catalunya). Methods: Prospective study including cognitively healthy subjects (n = 42), subjects with amnestic mild cognitive impairment (n = 35) and patients with dementia due to AD (n = 48), in whom clinical and neuropsychological assessment, neuroimaging, APOE genotyping and lumbar puncture to analyze amyloid beta peptides (Aβ42, Aβ40), total tau (tTau) and phosphorylated Tau (pTau181) using the Lumipulse® G600II (Fujirebio) was performed. The values of sensitivity, specificity, predictive values and area under the curve (AUC) were calculated, determining the COP according to the Youden index by comparing the groups of cognitively healthy subjects and AD. Results: The resulting COP and their AUC were the following: Aβ42 750 pg/ml (AUC 0.809); Aβ42/Aβ40 0.062 pg/ml (AUC 0.78); pTau181 69.85 pg/ml (AUC 0.81); tTau 522.0 pg/ml (AUC 0.79); Aβ42/tTau 1.76 pg/ml (AUC 0.86); Aβ42/pTau181 10.25 pg/ml (AUC 0.86). Conclusions: The determination of COP of core AD CSF biomarkers for the participating centers allows a better diagnostic accuracy. The ratio CSF Aβ42/pTau181 shows the highest AUC and better balance between sensitivity and specificity.

Keywords

• Alzheimer's disease
• Biomarkers
• Amyloid
• Tau
• Cut-off points
• Cerebrospinal fluid