Nature Communications (Feb 2016)
Repositioning tolcapone as a potent inhibitor of transthyretin amyloidogenesis and associated cellular toxicity
- Ricardo Sant'Anna,
- Pablo Gallego,
- Lei Z. Robinson,
- Alda Pereira-Henriques,
- Nelson Ferreira,
- Francisca Pinheiro,
- Sebastian Esperante,
- Irantzu Pallares,
- Oscar Huertas,
- Maria Rosário Almeida,
- Natàlia Reixach,
- Raul Insa,
- Adrian Velazquez-Campoy,
- David Reverter,
- Núria Reig,
- Salvador Ventura
Affiliations
- Ricardo Sant'Anna
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- Pablo Gallego
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- Lei Z. Robinson
- Molecular and Experimental Medicine Department, The Scripps Research Institute
- Alda Pereira-Henriques
- Molecular Neurobiology, IBMC- Instituto de Biologia Molecular e Celular i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde and ICBAS- Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto
- Nelson Ferreira
- Molecular Neurobiology, IBMC- Instituto de Biologia Molecular e Celular i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde and ICBAS- Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto
- Francisca Pinheiro
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- Sebastian Esperante
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- Irantzu Pallares
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- Oscar Huertas
- SOM-Biotech
- Maria Rosário Almeida
- Molecular Neurobiology, IBMC- Instituto de Biologia Molecular e Celular i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde and ICBAS- Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto
- Natàlia Reixach
- Molecular and Experimental Medicine Department, The Scripps Research Institute
- Raul Insa
- SOM-Biotech
- Adrian Velazquez-Campoy
- Institute of Biocomputation and Physics of Complex Systems (BIFI), Joint Unit IQFR-CSIC-BIFI, Universidad de Zaragoza
- David Reverter
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- Núria Reig
- SOM-Biotech
- Salvador Ventura
- Institut de Biotecnologia i Biomedicina and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona
- DOI
- https://doi.org/10.1038/ncomms10787
- Journal volume & issue
-
Vol. 7,
no. 1
pp. 1 – 13
Abstract
Misfolding of transthyretin can cause amyloid aggregation disorders that can be treated by stabilizing the tetrameric form with tafamidis. Here the authors show that tolcapone, a drug already FDA-approved for Parkinson disease, has strong transthyretin stabilizing function and might be a superior therapeutic option for CNS amyloidosis as it can cross the blood brain barrier.
